Analiza literaturnih podatkov fizioloških vrednosti aktivnosti prebavnih lipaz in optimizacija metode lipolize in vitro s postopkom menjave medijev ; Analysis of literature data on digestive lipase activity physiological values and optimization of in vitro lipolysis method using medium exchange process

Ena izmed rešitev za povečanje biološke uporabnost slabo topnih učinkovin je njihova vgradnja v lipidne dostavne sisteme. Po peroralni aplikaciji so ti podvrženi kompleksnim procesom razgradnje, ki jih klasični testi za vrednotenje sproščanja učinkovin ne zmorejo ponazoriti. Zaradi tega se razvijajo novi testi na osnovi in vitro lipolize, ki v večji meri upoštevajo pogoje, ki vplivajo na razgradnjo lipidnih dostavnih sistemov. Eden izmed pomembnih vplivov so prebavne lipaze, ki hidrolizirajo estrske vezi lipidov in jih tako spremenijo v oblike, ki se lahko absorbirajo. Namen te naloge je bil analizirati fiziološke podatke o aktivnosti prebavnih lipaz iz literature in optimizirati metodo in vitro lipolize s postopkom menjave medija. V prvem delu naloge smo v podatkovni bazi Pubmed sistematično iskali članke s podatki o aktivnosti želodčne in pankreasne lipaze, določene pri zdravih prostovoljcih v stanjih na tešče in po obroku. Našli smo 17 ustreznih člankov, jih analizirali in pridobljene podatke grafično prikazali. Pri analizi člankov smo ugotovili, da so vrednosti aktivnosti želodčne in pankreasne lipaze zelo odvisne od parametrov določanja aktivnosti, kot sta struktura zaužitega obroka (trden ali tekoč obrok) in metoda določanja aktivnosti lipaz (izbira metode, uporabljen substrat). Aktivnosti pankreasne lipaze pa niso odvisne od mesta odvzema vzorcev v dvanajstniku. Ideja izvedbe metode in vitro lipolize s postopkom menjave medija je, da lipidne dostavne sisteme dispergiramo v 0,01 M HCl, ki ponazarja kisle želodčne pogoje, nato pa z dodatkom prebavnega medija ponazorimo prehod vsebine želodca v tanko črevo. Preizkusili smo več mešanic 0,01 M HCl in maleatnega pufra v različnih razmerjih z različnimi koncentracijami komponent ter pH vrednostmi maleatnega pufra. Izbrali smo mešanice, ki so imele pH 7,5 oz. 6,5. V nadaljevanju smo maleatnemu pufru dodali natrijev deoksiholat in fosfatidilholin in tako pripravili prebavni medij. Pri tem smo optimizirali postopek priprave prebavnega medija. Z razvitim postopkom ...