C-kit mutacija u akutnoj mijeloičnoj leukemiji s preuredbom gena grupe CBF ; C-kit mutation in acute myeloid leukemia with CBF- gene rearrangement

Akutna mijeloična leukemija s preuredbom gena grupe CBF se citogenetski definira prisutnošću t(8;21)(q22;q22) ili inv(16)(p13;q22)/t(16;16)(p13;q22) i ona čini 15% svih slučajeva de novo AML-a u odraslih. Na molekularnoj razini, obje kromosomske promjene dovode do poremećaja funkcije CBF-a, heterodimernog transkripcijskog faktora koji regulira normalnu hematopoezu. Mutacije CBF gena rezultiraju zaustavljanjem diferencijacije i povećanjem sposobnosti samoobnavljanja hematopoetskih progenitora te na taj način sudjeluju u leukemijskoj transformaciji. Unatoč mnogim zajedničkim karakteristikama, istraživanja pokazuju značajne genetske, kliničke i prognostičke razlike izmeĎu AML-a s t(8;21) odnosno inv(16) što upućuje na činjenicu da ih treba razmatrati kao dva zasebna entiteta. Iako se bolesnici s CBF AML-om svrstavaju u skupinu s povoljnom prognozom, trenutnim načinom liječenja samo polovica uspijeva ostvariti dugogodišnje preživljenje. U svrhu poboljšanja ishoda liječenja potrebna je bolja stratifikacija rizika na temelju kliničkih i/ili genetskih čimbenika te razvoj ciljane antitumorske terapije. Dobar kandidat za to su mutacije KIT gena koje se mogu pronaći u rasponu od 17% do čak 46% slučajeva CBF AML-a, što ih čini najučestalijim mutacijama u ovoj skupini. One dovode do konstitucijske aktivnosti c-kit receptora koji tada neovisno o prisutnosti liganda potiče stanicu na proliferaciju. U ovom radu bit će prikazana dosadašnja saznanja o prognostičkoj i terapijskoj vrijednosti KIT mutacija u CBF AML-u. ; Core binding factor (CBF) acute myeloid leukemia (AML) is cytogenetically defined by the presence of t(8;21)(q22;q22) or inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) and constitues approximately 15% of all adult de novo AML cases. At the molecular level, both chromosome changes result in disruption of CBF, a heterodimeric transcription factor that functions as an essential regulator of normal hematopoiesis. Mutations in CBF-encoding genes result in disruption of differentiation and increased self-renewal capacity of the ...