Paper de les cèl·lules progenitores hepàtiques en l’hepatitis alcohólica i la regeneració hepàtica

[cat] La malaltia hepàtica per consum d'alcohol és una hepatopatia crònica amb alta taxa de mortalitat. Aquests pacients poden presentar episodis d'hepatitis alcohòlica (HA), caracteritzats histològicament per dany hepatocel·lular, colèstasi, esteatosi, fibrosi i infiltrat important de cèl·lules inflamatòries, principalment neutròfils. Actualment, els tractaments existents no són efectius en tots els pacients, sent necessari explorar teràpies alternatives. El fetge posseeix una capacitat de regeneració única. Després d'un dany hepàtic crònic, la capacitat replicativa dels hepatòcits queda compromesa i dels canals de Hering emergeixen i proliferen les cèl·lules progenitores hepàtiques (CPH). Aquestes cèl·lules, en quiescència en un fetge sa, s'activarien després d'un dany, donant lloc a la reacció ductular (RD), la proliferació de les branques terminals de l'arbre biliar. No obstant, el seu grau de contribució a generar nous hepàtocits in vivo és desconegut. Recentment, mitjançant tècniques de seguiment de llinatge cel·lular s'ha avaluat la participació de les CPH en la regeneració hepàtica, amb resultats contradictoris. L'objectiu d'aquesta tesi és estudiar la presència i paper de les CPH en l'HA i analitzar el seu grau de contribució a la regeneració hepàtica en situació fisiològica i després d'un dany hepàtic. A part, hem avaluat el perfil d'expressió gènica de les CPH i l'efecte que té aquest perfil en el reclutament de neutròfils. En primer lloc, hem observat com marcadors de CPH (EpCAM, KRT7 i PROM1) estan sobreexpressats en fetges de pacients amb HA comparats amb fetges sans i de pacients amb altres etiologies. A més, PROM1 i KRT7 són bons marcadors prognòstics per a predir la mortalitat a curt termini en pacients amb HA. Finalment, hem confirmat per immunohistoquímica en aquests pacients la presència de CPH i d'una important RD formada per cèl·lules KRT7 i EpCAM positives, així com d'hepatòcits que expressen EpCAM, suggerint els seu origen en les CPH. La generació de nous hepatòcits per part de les CPH ...