Drepanocitose: etiologia, fisiopatologia, diagnóstico e abordagens terapêuticas

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017 ; A drepanocitose é uma das hemoglobinopatias monogénicas mais comuns e severa no planeta, podendo colocar em risco a vida dos doentes. A presente monografia versa sobre a etiologia, fisiopatologia, diagnóstico e abordagens terapêuticas da drepanocitose, de modo a perceber a situação atual em Portugal, especialmente na área pediátrica. A drepanocitose é caracterizada pela presença de hemoglobina S, resultante duma mutação do segundo nucleótido do sexto codão do gene HBB, conduzindo à substituição do aminoácido ácido glutâmico por valina na 6ª posição da cadeia de globina β. A polimerização da hemoglobina S, que conduz ao aumento da rigidez das hemácias e à vaso-oclusão, é o cerne da fisiopatologia desta doença, estando associada a muitas complicações agudas e crónicas que requerem intervenção médica imediata. Os dados epidemiológicos sobre esta hemoglobinopatia em Portugal estão desatualizados e não foi publicado nenhum estudo novo, dificultando a eficiência das medidas de intervenção estabelecidas pela normativa 08/DSMIA de 07/09/2004. Tendo em conta estas limitações e para resolvê-las, os peritos de Programa Nacional de Diagnóstico Precoce planeiam iniciar um estudo piloto de rastreio neonatal de hemoglobinopatias dentro dos próximos três anos. A terapêutica clínica é essencialmente preventiva, estando recomendado o uso de hidroxiureia e de transfusão de sangue crónica, que, todavia, são subutilizadas. Apesar de ser segura a administração de hidroxiureia a partir de nove meses de idade, não existem ainda estudos de longo prazo que assegurem a inexistência de efeitos antineoplásicos indesejáveis. A única terapêutica curativa disponível continua a ser o transplante de células hematopoiéticas. Todavia, esta abordagem tem uma fonte de dadores imunocompatíveis muito restrita e o recetor acarreta um risco de infertilidade. Assim, a terapia genética é uma nova área para a descoberta de uma cura ...