Contributors: Institut de génétique humaine (IGH); Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM); Intégrité du génome et cancers (IGC); École Pratique des Hautes Études (EPHE); Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier (IGMM); Montpellier Ressources Imagerie, Biocampus, CNRS, INSERM, Universite Montpellier, Montpellier, France; BioCampus (BCM); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM); Interactions Hôtes-Pathogènes-Environnements (IHPE); Université de Perpignan Via Domitia (UPVD)-Institut Français de Recherche pour l'Exploitation de la Mer (IFREMER)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM); Département Infrastructures de Recherche et Systèmes d'Information (IRSI); Institut Français de Recherche pour l'Exploitation de la Mer (IFREMER); Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC); Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Institut Jean-Pierre - Sciences du végétal (IJPB); AgroParisTech-Université Paris-Saclay-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE); Fondation pour 794 la Recherche Médicale (FRM); ANR-10-INBS-0004,France-BioImaging,Développment d'une infrastructure française distribuée coordonnée(2010); ANR-17-CE12-0015,FIRE,FIGL1/FLIP, un nouveau complexe anti-Crossover regulant l'étape centrale de la recombinaison(2017)
نبذة مختصرة : During meiosis, nucleoprotein filaments of the strand exchange proteins RAD51 and DMC1 are crucial for repairing SPO11-generated DNA double-strand breaks (DSBs) by homologous recombination (HR). A balanced activity of positive and negative RAD51/DMC1 regulators ensures proper recombination. Fidgetin-like 1 (FIGNL1) was previously shown to negatively regulates RAD51 in human cells. However, FIGNL1’s role during meiotic recombination in mammals remains unknown. Here, we deciphered the meiotic functions of FIGNL1 and of FIGNL1 interacting regulator of recombination and mitosis (FIRRM) using male germline-specific conditional knock-out (cKO) mouse models. Both FIGNL1 and FIRRM are required for completing meiotic prophase in mouse spermatocytes. Despite efficient recruitment of DMC1 on ssDNA at meiotic DSB hotspots, the formation of late recombination intermediates is defective in Firrm cKO and Fignl1 cKO spermatocytes. Moreover, the FIGNL1-FIRRM complex limits RAD51 and DMC1 accumulation on intact chromatin, independently from the formation of SPO11- catalyzed DSBs. Purified human FIGNL1ΔN alters the RAD51/DMC1 nucleoprotein filament structure and inhibits strand invasion in vitro . Thus, this complex might regulate RAD51 and DMC1 association at sites of meiotic DSBs to promote proficient strand invasion and processing of recombination intermediates.
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