Contributors: Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires (Infinity); Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3); Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Pathologies et épithéliums : prévention, innovation, traitements, évaluation (UR 4267) (PEPITE); Université de Franche-Comté (UFC); Université Bourgogne Franche-Comté COMUE (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté COMUE (UBFC); Laboratoire Virologie CHU Toulouse; Institut Fédératif de Biologie (IFB); Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie CHU Toulouse; Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse); Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS); Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Institut Curie Paris; Physiopathologie et pharmacotoxicologie placentaire humaine : Microbiote pré & post natal (3PHM - UMR-S 1139); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité); Institut des cellules souches pour le traitement et l'étude des maladies monogéniques (I-STEM); Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Généthon; Centre d'Epidémiologie et de Recherche en santé des POPulations (CERPOP); Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Développement Embryonnaire, Fertilité et Environnement (DEFE); Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM); Biologie Cellulaire et Cancer; Institut Curie Paris -Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); ANR-10-INBS-0008,ProFI,Infrastructure Française de Protéomique(2010); ANR-11-LABX-0038,CelTisPhyBio,Des cellules aux tissus: au croisement de la Physique et de la Biologie(2011)
نبذة مختصرة : International audience ; Although placental small extracellular vesicles (sEVs) are extensively studied in the context of pregnancy, little is known about their role during viral congenital infection, especially at the beginning of pregnancy. In this study, we examined the consequences of human cytomegalovirus (hCMV) infection on sEVs production, composition, and function using an immortalized human cytotrophoblast cell line derived from first trimester placenta. By combining complementary approaches of biochemistry, electron microscopy, and quantitative proteomic analysis, we showed that hCMV infection increases the yield of sEVs produced by cytotrophoblasts and modifies their protein content towards a potential proviral phenotype. We further demonstrate that sEVs secreted by hCMV-infected cytotrophoblasts potentiate infection in naive recipient cells of fetal origin, including human neural stem cells. Importantly, these functional consequences are also observed with sEVs prepared from an ex vivo model of infected histocultures from early placenta. Based on these findings, we propose that placental sEVs could be important actors favoring viral dissemination to the fetal brain during hCMV congenital infection.
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