نبذة مختصرة : Le carcinome corticosurrénalien (CCS) est une tumeur rare mais agressive dans laquelle nous avons identifié une expression aberrante de plusieurs microARN. Les microARN sont de petits ARN non-codants qui régulent l’expression des gènes au niveau post-transcriptionnel. Parmi les miRs trouvés surexprimés dans le CCS, miR-139-5p et miR-483-5p sont impliqués dans le phénotype invasif de ce cancer. Notre équipe a montré que les cellules de CCS humain en culture produisent des exosomes. Ces microvésicules riches en protéines, lipides et acides nucléiques reflètent la composition de leurs cellules parentales et sont retrouvés dans plusieurs fluides biologiques. Nous avons émis l’hypothèse que les exosomes favoriseraient la communication entre les cellules tumorales et les cellules de leur microenvironnement. Etant donné que le CCS est une tumeur fortement vascularisée, notre objectif était de déterminer l’effet des exosomes sur le phénotype des cellules endothéliales. Pour cela, nous avons tout d’abord mis en place la purification des exosomes de cellules de CCS (NCI H295R), puis nous avons caractérisé leur contenu en microARN et en protéines. Nous avons montré que miR-483-5p est plus enrichi dans les exosomes que miR-139-5p. MiR-139-5p est préférentiellement exprimé dans les cellules comparées aux exosomes. De nombreuses protéines connues pour promouvoir la tumorigenèse et l’angiogenèse sont également enrichies dans les exosomes de NCI H295R. Nous avons ensuite étudié l’internalisation en temps réel des exosomes par les cellules endothéliales de veine ombilicale humaine (HUVEC) ainsi que leurs effets sur la migration, la tubulogenèse et la signalisation cellulaire. L’internalisation des exosomes induit une augmentation du contenu en miR-139-5p et miR-483-5p des HUVEC et accélère significativement leur migration et leur organisation en pseudo-tubes. D’autre part, les exosomes augmentent la phosphorylation de la protéine kinase AKT de manière dose-dépendante. Bien que miR-483-5p et miR-139-5p soient très peu exprimés ...
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