Quantifying noxious-evoked baseline sensitivity in neonates to optimise analgesic trials ... : قياس حساسية خط الأساس الضارة في حديثي الولادة لتحسين التجارب المسكنة ...

Despite the high burden of pain experienced by hospitalised neonates, there are few analgesics with proven efficacy. Testing analgesics in neonates is experimentally and ethically challenging and minimising the number of neonates required to demonstrate efficacy is essential. EEG (electroencephalography)-derived measures of noxious-evoked brain activity can be used to assess analgesic efficacy; however, as variability exists in neonate's responses to painful procedures, large sample sizes are often required. Here, we present an experimental paradigm to account for individual differences in noxious-evoked baseline sensitivity which can be used to improve the design of analgesic trials in neonates. The paradigm is developed and tested across four observational studies using clinical, experimental, and simulated data (92 neonates). We provide evidence of the efficacy of gentle brushing and paracetamol, substantiating the need for randomised controlled trials of these interventions. This work provides an ... : على الرغم من العبء الكبير للألم الذي يعاني منه حديثي الولادة في المستشفى، إلا أن هناك القليل من المسكنات ذات الفعالية المثبتة. يعد اختبار المسكنات في حديثي الولادة تحديًا تجريبيًا وأخلاقيًا وتقليل عدد حديثي الولادة المطلوب لإثبات الفعالية أمرًا ضروريًا. يمكن استخدام المقاييس المستمدة من تخطيط كهربية الدماغ (EEG) لنشاط الدماغ الضار لتقييم فعالية المسكنات ؛ ومع ذلك، نظرًا لوجود تباين في استجابات حديثي الولادة للإجراءات المؤلمة، فغالبًا ما تكون هناك حاجة إلى أحجام عينات كبيرة. هنا، نقدم نموذجًا تجريبيًا لمراعاة الاختلافات الفردية في حساسية خط الأساس الضارة التي يمكن استخدامها لتحسين تصميم التجارب المسكنة في حديثي الولادة. تم تطوير النموذج واختباره عبر أربع دراسات قائمة على الملاحظة باستخدام البيانات السريرية والتجريبية والمحاكاة (92 حديث الولادة). نحن نقدم دليلاً على فعالية التنظيف اللطيف بالفرشاة والباراسيتامول، مما يثبت الحاجة إلى تجارب عشوائية مضبوطة لهذه التدخلات. يوفر هذا العمل خطوة مهمة نحو تجارب سريرية آمنة وفعالة من حيث التكلفة للمسكنات في حديثي الولادة. غالبًا ما يخضع الأطفال حديثي الولادة في المستشفى ...