Impact des maladies métaboliques sur l’évolution des infections arbovirales : exemple du diabète et de l’infection par le virus Zika ; Impact of metabolic diseases on the evolution of arboviral infections : example diabetes and Zika virus infection

Le virus Zika (ZIKV) est un arbovirus appartenant au genre flavivirus, transmis principalement par les moustiques du genre Aedes. Depuis sa découverte, il a été considéré comme un virus non pathogène, responsable de cas sporadiques en Afrique et en Asie du Sud-Est. Le ZIKV a attiré l’attention du monde entier après l’apparition d'une épidémie à grande échelle en Micronésie en 2007 suivie d’une propagation épidémique rapide pour atteindre le brésil en 2015. Au cours de cette épidémie, il est devenu une menace sanitaire émergente et a été identifié comme urgence de santé publique par l’OMS du fait de son association à des complications neurologiques graves chez l'homme, comme le syndrome de Guillain-Barré chez les adultes et les syndromes congénitaux chez les nouveaux nés. La capacité du ZIKV à établir une infection à long terme dans divers organes, y compris les reins, a été récemment documentée. À ce jour, malgré la persistance de ce virus dans l'urine et la grande permissivité des cellules rénales pour la réplication du virus, l'impact de l'infection par le ZIKV ainsi que les conséquences à long terme de son excrétion dans les voies urinaires sur la biologie du rein ne sont pas claires. D’autre part, le diabète est connu comme un facteur de risque important pour l’infection par certains flavivirus, et aucune étude n’a été rapportée dans le cas de ZIKV. De plus, ces deux maladies, ZIKV et diabète ciblent toutes les deux le compartiment rénal. La compréhension de leur interaction à l’échelle cellulaire et moléculaire est importante pour définir le risque de progression de la maladie rénale chez les patients diabétiques infectés par ZIKV. Le but de mon étude a été d’étudier si l’hyperglycémie pouvait aggraver ou non l’infection par le ZIKV dans les cellules rénales. En optimisant un modèle de culture de cellules tubulaires rénales humaines (HK-2) cultivées en présence de concentrations normale et élevée de glucose puis infectées par différentes souches de ZIKV, j’ai pu montrer pour la première fois, qu’en présence ...