Contributors: Unité des Virus Emergents (UVE); Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Université Sorbonne Paris Nord; Aix-Marseille Université - Faculté de pharmacie (AMU PHARM); Aix Marseille Université (AMU); Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM); Virus enveloppés, vecteurs et immunothérapie – Enveloped viruses, Vectors and Immuno-therapy CIRI (EVIR); Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI); École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon); Université de Lyon-Université de Lyon-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL); Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon); Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection (IHU Marseille); Service de biostatistiques et information médicale Saint-Louis; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal Paris; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Cité (UPCité); Epidemiology and Clinical Statistics for Tumor, Respiratory, and Resuscitation; Centre for Research in Epidemiology and Statistics; Conservatoire National des Arts et Métiers CNAM (CNAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Conservatoire National des Arts et Métiers CNAM (CNAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE); Université Paris Cité and Université Sorbonne Paris Nord, Inserm, IAME, F-75018 Paris, France; Laboratoire Virologie CHU Toulouse; Institut Fédératif de Biologie (IFB); Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie CHU Toulouse; Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse); Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires (Infinity); Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3); Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Département de Néphrologie et Transplantation d'organes CHU Toulouse; Pôle Urologie - Néphrologie - Dialyse - Transplantations - Brûlés - Chirurgie plastique - Explorations fonctionnelles et physiologiques CHU Toulouse; Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse); Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Membrane Signalling and Inflammation in reperfusion Injuries (ISCHEMIA); Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours); Centre Hospitalier Universitaire Strasbourg (CHU Strasbourg); Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS); Immuno-Rhumatologie Moléculaire (IRM); Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Service d'Hématologie Clinique Nantes; Hôpital Hôtel Dieu-Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital (CHU Nantes); Immunology from Concept and Experiments to Translation = Immunologie Conceptuelle, Expérimentale et Translationnelle (ImmunoConcept); Université de Bordeaux (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Service de Rhumatologie CHU Pellegrin; Groupe hospitalier Pellegrin; Centre National de Référence des Maladies Auto-Immunes Systémiques Rares de l'Est et du Sud-Ouest (RESO); Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux (CHU Bordeaux); Service de greffe de moelle osseuse Saint-Louis; Service de Néphrologie et Immunologie Clinique CHU de Nantes; Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital (CHU Nantes); Institut de Transplantation et de Recherche en Transplantation CHU Nantes (ITERT); Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology (U1064 Inserm - CR2TI); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE); Nantes Université - pôle Santé; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ); Team 3 : Integrative transplantation, HLA, Immunology and genomics of kidney injury (Team 3 - U1064 Inserm - CR2TI); Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE)
نبذة مختصرة : International audience ; Therapeutic monoclonal antibodies have been successful in protecting vulnerable populations against SARS-CoV-2. However, their effectiveness has been hampered by the emergence of new variants. To adapt the therapeutic landscape, health authorities have based their recommendations mostly on in vitro neutralization tests. However, these do not provide a reliable understanding of the changes in the dose-effect relationship and how they may translate into clinical efficacy. Taking the example of EvusheldTM (AZD7442), we aimed to investigate how in vivo data can provide critical quantitative results and project clinical effectiveness. We used the Golden Syrian hamster model to estimate 90 % effective concentrations (EC90) of AZD7442 in vivo against SARS-CoV-2 Omicron BA.1, BA.2 and BA.5 variants. While our in vivo results confirmed the partial loss of AZD7442 activity for BA.1 and BA.2, they showed a much greater loss of efficacy against BA.5 than that obtained in vitro. We analyzed in vivo EC90s in perspective with antibody levels measured in a cohort of immunocompromised patients who received 300 mg of AZD7442. We found that a substantial proportion of patients had serum levels of anti-SARS-CoV-2 spike protein IgG above the estimated in vivo EC90 for BA.1 and BA.2 (21 % and 92 % after 1 month, respectively), but not for BA.5. These findings suggest that AZD7442 is likely to retain clinical efficacy against BA.2 and BA.1, but not against BA.5. Overall, the present study illustrates the importance of complementing in vitro investigations by preclinical studies in animal models to help predict the efficacy of monoclonal antibodies in humans.
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