Identification of new levers to fight muscle atrophy : benefit of the hibernating brown bear model ; Identification de nouveaux leviers pour lutter contre l’atrophie musculaire : bénéfice du modèle de l’ours brun en hibernation

L'atrophie musculaire impacte des millions de personnes à travers le monde, inlcuant des personnes âgées, des personnes atteintes de maladies ou encore des personnes immobilisées pendant de longues périodes. La perte de masse musculaire conduit à un déclin de l'autonomie, favorise l'apparition de maladies, augmente la résistance aux traitements mis en place, et est associée à une augmentation de la mortalité. De ce fait, l'atrophie musculaire constitue un problème majeur de santé publique. Enormément de mécanismes biomoléculaires ont été documentés pouvant expliquer l'apparition de l'atrophie musculaire, principalement grâce à l'utilisation de modèle de rongeurs de laboratoire. Pourtant, aucun traitement n'est réellement efficace et/ou adaptable pour tous aujourd'hui. L'objectif principal de cette thèse était de trouver de nouveaux mécanismes sous-jacents qui pourraient devenir des cibles thérapeutiques pour combattre l'atrophie musculaire chez l'Homme. Nous avons choisi une approche basée sur le biomimétisme. Notre stratégie a été (1) de réaliser une étude de physiologie comparée entre le modèle de l’ours brun naturellement résistant à l'atrophie pendant hibernation et la souris suspendue sensible à l’atrophie musculaire, (2) d’étudier le rôle des voies de signalisations ATF4 et TGF-β/BMP dans ces deux modèles, et enfin (3) d’initier des études sur des cellules musculaires humaines pour valider les hypothèses issues des deux premières études. Dans notre première étude, la stratégie a été d’identifier les gènes différentiellement régulés dans les muscles de l'ours brun entre la période d’hibernation et la période d’activité. Ensuite, nous les avons comparés à ceux différentiellement régulés dans les muscles de la souris suspendue par rapport à la souris contrôle. Nous avons montré que la concomitance de l’inhibition de la signalisation TGF-b et de l’induction de la signalisation BMP semblait être cruciale pour le maintien de la masse musculaire en condition d'inactivité physique prolongée. Dans notre deuxième ...