Contributors: Lipides - Nutrition - Cancer Dijon - U1231 (LNC); Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Agro Dijon; Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro); Université de Bourgogne (UB); Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC); École Pratique des Hautes Études (EPHE); Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc Dijon (UNICANCER/CRLCC-CGFL); UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Etablissement français du sang Bourgogne-Franche-Comté (EFS BFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC); Université Bourgogne Franche-Comté COMUE (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté COMUE (UBFC)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut Agro Dijon; Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Université de Montpellier (UM); Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc Dijon (UNICANCER/CRLCC-CGFL); UNICANCER; Pharmacie CHU de Dijon; Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon); Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M); Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UniCA); Plateforme de transfert en biologie cancérologique Dijon; Centre d'épidémiologie des populations (CEP); Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc Dijon (UNICANCER/CRLCC-CGFL); UNICANCER-UNICANCER-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc Dijon (UNICANCER/CRLCC-CGFL); UNICANCER-UNICANCER; CHU Dijon; ANR-11-LABX-0021,Lipstic,Lipoprotéines et santé : prévention et traitement des maladies inflammatoires non vasculaires et du cancer(2011)
نبذة مختصرة : International audience ; Metastatic breast cancer cannot be cured, and alteration of fatty acid metabolism contributes to tumor progression and metastasis. Here, we were interested in the elongation of very long-chain fatty acids protein 5 (Elovl5) in breast cancer. We observed that breast cancer tumors had a lower expression of Elovl5 than normal breast tissues. Furthermore, low expression of Elovl5 is associated with a worse prognosis in ER + breast cancer patients. In accordance with this finding, decrease of Elovl5 expression was more pronounced in ER + breast tumors from patients with metastases in lymph nodes. Although downregulation of Elovl5 expression limited breast cancer cell proliferation and cancer progression, suppression of Elovl5 promoted EMT, cell invasion and lung metastases in murine breast cancer models. The loss of Elovl5 expression induced upregulation of TGF-β receptors mediated by a lipid-droplet accumulation-dependent Smad2 acetylation. As expected, inhibition of TGF-β receptors restored proliferation and dampened invasion in low Elovl5 expressing cancer cells. Interestingly, the abolition of lipid-droplet formation by inhibition of diacylglycerol acyltransferase activity reversed induction of TGF-β receptors, cell invasion, and lung metastasis triggered by Elovl5 knockdown. Altogether, we showed that Elovl5 is involved in metastasis through lipid droplets-regulated TGF-β receptor expression and is a predictive biomarker of metastatic ER + breast cancer.
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