Identifica????o dos subtipos de alelos de HLA-DRB1*04 associados ?? Tuberculose Pulmonar

A tuberculose (TB) ?? um grave problema de sa??de p??blica, considerada como prioridade pelo governo do Brasil desde 2003. A doen??a ?? end??mica nos pa??ses de baixa e m??dia renda, acometendo principalmente a popula????o que reside nas periferias urbanas (favelas e invas??es), estando associada ??s m??s condi????es de moradia, ?? alimenta????o, ao saneamento b??sico e ao uso de drogas. O Brasil ?? um dos 22 pa??ses que contribuem com as maiores cargas de TB no mundo, ocupando a 16.a posi????o em n??mero absoluto de casos. O Estado do Amazonas, em 2014, apresentou o maior coeficiente de incid??ncia nacional de casos de TB (68,4 por 100 mil habitantes). Mis??ria, exclus??o social, dificuldades operacionais de diagn??sticos e tratamento da TB s??o preponderantes para manuten????o da alta taxa de incid??ncia. Al??m disso, os fatores imunogen??ticos do hospedeiro s??o descritos e associados ?? suscetibilidade ou ?? resist??ncia da doen??a. Dentre os genes mais fortemente associados ?? TB, est??o os do Ant??geno Leucocit??rio Humano (HLA). No presente estudo, foi investigada a frequ??ncia do alelo HLA-DRB1*04 em 622 indiv??duos, 316 pacientes com TB pulmonar e 306 controles. O HLA-DRB1*04 foi frequente nos pacientes (187/316; 59,2%), quando comparado aos dados dos controles (101/306; 33,0%). Neste estudo, foram identificados nove subtipos de HLADRB1*04; destes, o HLA-DRB1*04:11:01 foi associado ?? suscetibilidade (p = 0,0019; OR =2,23; IC 95% = 1,34 ??? 3,70) e ?? transmiss??o de TB pulmonar, enquanto o HLA-DRB1*04:07:01 foi associado ?? prote????o (p < 0,0001; OR = 0,02; IC 95% = 0,001 ??? 0,33), e o HLA-DRB1*04:92 foi associado ?? transmiss??o da doen??a (p = 0,0112; OR = 8,62; IC 95% = 1,63 ??? 45,5). Esses resultados sugerem tr??s subtipos do HLA-DRB1*04 como potenciais marcadores imunogen??ticos na TB, os quais podem ajudar na compreens??o dos mecanismos envolvidos na doen??a, bem como esclarecer os motivos das altas taxas de incid??ncia de TB no Estado do Amazonas. ; Tuberculosis (TB) is a serious public ...