نبذة مختصرة : [spa] El glioblastoma es uno de los tipos de cáncer cerebral más frecuentes, a pesar de ser considerada una enfermedad rara por su prevalencia de 3.1 casos por cada 100.000 habitantes. La supervivencia media tras diagnóstico es de sólo 14,6 meses con el tratamiento actual, que combina radioterapia y temozolomida. La necesidad de atravesar la barrera hematoencefálica y la alta resistencia a fármacos que presentan estos tumores refuerzan la necesidad de desarrollar nuevas terapias. La empresa que ha desarrollado este proyecto es pionera en la meliterapia (Terapia Lipídica de Membrana). Este enfoque busca regular diversas funciones celulares a través de modificar la composición, estructura y metabolismo lipídicos, que se han demostrado que están alterados en numerosas patologías. La diana en este proyecto ha sido la enzima glucosilceramida sintasa, codificada por el gen UGCG. Esta enzima del metabolismo esfingolipídico sintetiza glucosilceramida a partir de ceramida. Esta fue elegida al observar en una base de datos de pacientes de glioma que sus niveles de expresión en el tumor estaban muy relacionados con la supervivencia media: Los niveles altos de expresión reducían notablemente la supervivencia, mientras que aquellos pacientes con niveles bajos de expresión tenían mejor pronóstico y mayor esperanza de vida. En este proyecto se ha podido demostrar que la inhibición específica de la expresión de UGCG provocaba una clara disminución de la capacidad proliferativa de varias líneas celulares humanas de glioma. Este efecto antitumoral fue confirmado en modelos animales, donde se observó una notable disminución de la progresión tumoral únicamente debida a la reducción de la expresión de UGCG. A nivel molecular se encontró una reducción en los niveles de proteínas esenciales para la progresión del ciclo celular como Ciclina D3 y DHFR. Además, de forma consistente se encontró una reducción en los niveles y en la fosforilación de EGFR, un receptor clave implicado en proliferación y comúnmente mutado en glioma. Por ...
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