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Hypomorphic pathogenic variant in SFTPB leads to adult pulmonary fibrosis ; Mutation hypomorphe de SFTPB associée à des fibroses pulmonaires viables à l’âge adulte

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  • معلومة اضافية
    • Contributors:
      Maladies génétiques d'expression pédiatrique (U933); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Trousseau APHP; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU); Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse); CHU Trousseau APHP; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
    • بيانات النشر:
      HAL CCSD
    • الموضوع:
      2024
    • الموضوع:
    • الموضوع:
      Lille (France), France
    • نبذة مختصرة :
      National audience ; IntroductionLe déficit en protéine B du surfactant B (SP-B) est associé à des formes fatales de détresse respiratoire néonatale avec pneumopathie interstitielle diffuse (PID). Très peu de cas de survie post-néonatale ont été décrits. Nous rapportons ici deux patients adultes présentant une mutation homozygote hypomorphe de SFTPB (NM_000542,5). Cette étude avait pour but d’étudier la pathogénicité de la mutation silencieuse c. 582G>A de SFTPB.MéthodesLa pathogénicité de la mutation c. 582G>A a été étudiée in silico, puis par étude de transcrits (RT-PCR, Sanger) après transfection d’un plasmide contenant les exons 4 à 6 dans des cellules A549. Une mutation abolissant totalement le site d’épissage a été utilisée comme contrôle (c. 582+1G>T). Parallèlement, des études en immunohistochimie utilisant un anticorps anti SP-B et SP-C ainsi que la coloration Hématoxyline et Éosine (HE) ont été réalisées sur des biopsies pulmonaires d’un des patients, et comparées à des tissus témoins (sain et nouveau-né avec mutation fatale de SFTPB).RésultatsLes deux patients (père et fils, tous deux issus d’unions consanguines) ont présenté une PID évoluant vers une fibrose pulmonaire à l’âge adulte et dès la petite enfance respectivement. La mutation c. 582G>A concerne le dernier nucléotide de l’exon 5 et entraîne un affaiblissement du site donneur d’épissage de l’intron 5 (MaxEntScan score 5,85 vs 10,07 pour la séquence usuelle). L’étude des transcrits a montré que la mutation pouvait induire un saut d’exon 5 (en phase) ou une rétention partielle de l’intron 5 induisant un décalage de cadre de lecture avec création d’un codon stop prématuré dans l’exon 6. Ces mêmes transcrits ont été mis en évidence pour l’abolition complète du site donneur. La mutation c. 582G>A permettait aussi l’existence d’une faible quantité de transcrit normal. L’analyse tissulaire a retrouvé un aspect de PID non spécifique fibrosante avec fibroblaste foci. Le marquage SP-B dans les cellules épithéliales alvéolaires de type 2 ...
    • Relation:
      inserm-04423950; https://inserm.hal.science/inserm-04423950; https://inserm.hal.science/inserm-04423950/document; https://inserm.hal.science/inserm-04423950/file/poster%20SFTPB%20CPLF%2020024.pdf
    • Rights:
      info:eu-repo/semantics/OpenAccess
    • الرقم المعرف:
      edsbas.481F4B16