Identifikacija žensk s povečano ogroženostjo za dedne oblike ginekoloških rakov ; Identification of women at increased risk for hereditary gynecological cancer

Dedne oblike ginekoloških rakov (DOGR) so redke v splošni populaciji, njihovo breme pa ni poznano. V slovenski populaciji smo ugotovili breme patogenih različic v novo razvitem panelu 17-ih genov, povezanih z DOGR, z ročno klasifikacijo različic, glede na ACMG kriterije, v populaciji 7091 slovenskih posameznikov, ki niso bili obravnavani zaradi raka. Nadalje smo ocenili breme žensk z obremenilno osebno in družinsko anamnezo raka v populaciji 1000 žensk, ki niso bile obravnavane kot ogrožena skupina, ki smo jih strukturirano osebno anketirali z uporabo novo razvitega orodja družinske anamneze. Ugotovili smo, da je breme patogenih različic v genih, povezanih z DOGR, v slovenski populaciji 2,14 %, da je slovenska populacija obogatena s patogenimi različicami v BRCA1 in obogatena ali osiromašena v drugih genih in opisali druge unikatne značilnosti slovenske populacije na področju pojavljanja patogenih različic v genih, povezanih z DOGR. V naši študijski populaciji smo ugotovili, da se breme žensk s povečano ogroženostjo za DOGR, giblje med 6,2 in 14,8 %, odvisno od tega, katere klinične smernice uporabimo. Ugotovili smo, da velik del žensk iz slovenske populacije s povečano ogroženostjo za DOGR, ostane neidentificiran in hkrati izkazuje zanimanje za genetsko obravnavo. Aplikacija naših rezultatov nam bo na kliničnem področju omogočala boljšo obravnavo slovenskih žensk ter lažjo interpretacijo najdenih različic v slovenski populaciji. Na ravni genomike javnega zdravstva naši rezultati predstavljajo možen prvi korak k bolj učinkovitemu načrtovanja zdravljenja in preventive na področju DOGR, predvsem k razvoju populacijsko specifičnih presejalnih protokolov. ; Hereditary gynecological cancers (HGCs) are rare in the general population and their exact burden is unknown. In our study, we estimated the prevalence of pathogenic variants in a newly developed panel of 17 HGC-related genes in the Slovenian population by a rigorous manual classification of variants, according to the ACMG criteria, in a population of 7091 ...