Développement d'inhibiteurs photoactivables ciblant les tyrosines kinase de la famille TAM - Développement d'une nouvelle méthode de sulfonylation d'imidazo[1,2 a]pyridines par catalyse photorédox ; Development of photoactivatable inhibitors targeting the TAM receptors - development of a new method for sulfonylation of imidazo[1,2 a]pyridines via visible-light photoredox catalysis

L'un des problèmes majeurs des thérapies médicamenteuses est le manque de sélectivité des drogues envers leur cible, ce qui entraine l'apparition d'effets secondaires et de résistances lors des traitements. La photopharmacologie pourrait constituer une approche judicieuse pour pallier ces problèmes. Une stratégie en photopharmacologie consiste à introduire un groupement photolabile sur une drogue pour bloquer les interactions avec sa cible biologique, la rendant temporairement inactive. Le clivage du groupement photolabile permet de restaurer localement l'activité de la molécule après sa distribution dans le corps. La première partie de ce manuscrit sera consacrée au développement d'inhibiteurs photoactivables d'une famille de protéines kinases appelée la famille TAM. La synthèse, la caractérisation photophysique ainsi que l'évaluation biologique de ces inhibiteurs y seront décrits.La seconde partie sera consacrée au développement de la première méthode de sulfonylation à trois composantes d'imidazo[1,2-a]pyridine catalysée par la lumière. Cette approche permet l'insertion directe par fonctionnalisation de liaison C-H de dioxyde de soufre gazeux, généré in situ. L'optimisation des conditions réactionnelles, l'étendue de la réaction et une étude mécanistique seront détaillés dans cette deuxième partie. ; The major problem of drug therapies is the lack of drug selectivity towards their target, which leads to the appearance of side effects and resistance during treatment. Photopharmacology could be a useful approach to overcome these problems. One strategy in photopharmacology consists to introduce a photolabile group on drug to block interactions with its biological target, rendering the drug inactive. The cleavage of the photolabile group enable the local recovery of the drug activity after its distribution in the whole body. The first part of this manuscript will be devoted to the development of photoactivatable inhibitors of the TAM family. The synthesis, the photophysical characterization and the biological ...