Enhance bone regeneration and implant fixation by novel substitute with combined angiogenic and osteogenic factors in animal models

Knogledannelse har fået en forøget interesse i ortopædkirurgisk forskning grundet prædiktionen om en stigning i gennemsnitalderen i befolkningen. Dette betyder der bliver flere patienter med svagere knogler og derved større risiko for knoglebrud med sværere heling. Dette gør vi klinisk fremadrettet har brug for en holdbar og effektiv behandling til disse patienter, for at kunne sikre sufficient og hurtigere knogleheling, færre komplikationer og nedsat behov for re-operationer. Den nuværende behandling for større knogledefekter er at bruge allograft. Dette er overskydende knogle som er indhentet fra hoftealloplastikker eller kadavere som er doneret til formålet. Men denne metode er forbundet med risikoen for at overføre sygdomme med knoglen samt risikoen for at der opstår immunreaktioner, som man ser ved organdonation. Derudover, kan knoglebankerne som opbevarer allograft ikke følge med den stigende efterspørgsel. Et alternativ til denne behandling kan være at bruge biomaterialer som denne afhandling fokuserer på. Disse har fordelen af ikke at kunne overføre nogle sygdomme og kan produceres til behovet. Teorien bag designet var at stimulere de kritisk vigtige faktorer i knogledannelsesprocessen med samtidig indflydelse af kardannende vækstfaktorer, dog kun med fokus på knogle- og ikke kardannelse. Dette var testet ved den naturlige udvikling i dyrestudier hvor vi først afprøver og optimerer metoderne i smådyr, for at videreudvikle til stordyr. Vi startede med at teste denne knogle- og kardannende stimulering med mesenkymale stamceller (MSC) og den karstimulererende vækstfaktor (VEGF) i et ektopisk design på mus, hvor fokus var hvilke tidspunkter der var bedst at stimulere MSC med VEGF for den største indvirkning på ny knogledannelse sammenlignet med kun at bruge MSC (studie 1). Adskillige pilotstudier indikerede mængden der skulle bruges af MSC og VEGF samt evalueringstid og racen af musene. Dette studie viste at den optimale stimulering med VEGF kombineret med MSC var indenfor de første 1-14 dage og 1-21 dage ...