MRGPRX2 signaling involves the Lysyl-tRNA synthetase and MITF pathway ... : تتضمن إشارات MRGPRX2 تخليق Lysyl - tRNA ومسار MITF ...

MRGPRX2, a G-protein-coupled-seven transmembrane domain receptor, is mainly expressed in mast cells and neurons and is involved in skin immunity and pain. It is implicated in the pathophysiology of non-IgE-mediated immediate hypersensitivity and has been related to adverse drug reactions. Moreover, a role has been proposed in asthma, atopic dermatitis, contact dermatitis, and chronic spontaneous urticaria. Although it has a prominent role in disease, its signaling transduction is poorly understood. This study shows that MRGPRX2 activation with substance P increased Lysyl t-RNA synthetase (LysRS) translocation to the nucleus. LysRS is a moonlighting protein with a dual role in protein translation and IgE signaling in mast cells. Upon allergen- IgE-FcεRI crosslinking, LysRS is translocated to the nucleus and activates microphthalmia-associated transcription factor (MITF) activity. In this study, we found that MRGPRX2 triggering led to MITF phosphorylation and increased MITF activity. Therefore, overexpression ... : يتم التعبير عن MRGPRX2، وهو مستقبل المجال الغشائي السابع المقترن بالبروتين G، بشكل أساسي في الخلايا البدينة والخلايا العصبية ويشارك في مناعة الجلد والألم. وهو متورط في الفيزيولوجيا المرضية لفرط الحساسية الفورية غير بوساطة IgE وقد ارتبط بتفاعلات الأدوية الضارة. علاوة على ذلك، تم اقتراح دور في الربو والتهاب الجلد التأتبي والتهاب الجلد التماسي والشرى التلقائي المزمن. على الرغم من أن له دورًا بارزًا في المرض، إلا أن نقل الإشارات غير مفهوم بشكل جيد. تُظهر هذه الدراسة أن تنشيط MRGPRX2 مع المادة P زاد من انتقال Lysyl t - RNA synthetase (LysRS) إلى النواة. LysRS هو بروتين يعمل في العمل الإضافي وله دور مزدوج في ترجمة البروتين وإشارات IgE في الخلايا البدينة. عند الربط بين مسببات الحساسية - IgE - FcεRI، يتم نقل LysRS إلى النواة وينشط نشاط عامل النسخ المرتبط بالرنين المجهري (MITF). في هذه الدراسة، وجدنا أن تحفيز MRGPRX2 أدى إلى فسفرة MITF وزيادة نشاط MITF. لذلك، أدى التعبير المفرط عن LysRS إلى زيادة نشاط MITF بعد تنشيط MRGPRX2. يقلل إسكات MITF من تدفق الكالسيوم المعتمد على MRGPRX2 وإزالة حبيبات الخلايا البدينة. علاوة ...