Chronic left ventricular volume and pressure overload :experimental evidence for a possible relief through myosin activation

La régurgitation aortique est une pathologie valvulaire caractérisée par une mal coaptation d’une ou de plusieurs cuspides aortiques. Le résultat est un reflux du sang de l’aorte vers le ventricule gauche avec une surcharge de volume et de pression. En phase aiguë en présence d’une fuite aortique massive, le ventricule gauche évolue rapidement vers une défaillance terminale. Cependant en présence d’une fuite sévère, le ventricule s’adapte chroniquement par une série de mécanismes compensatoires :par l’augmentation de sa masse, du diamètre de la chambre de chasse et par une hypertrophie ventriculaire gauche. Cette dernière facilite la réduction de la tension pariétale résultante de la surcharge en pression et en volume afin finalement de réduire la consommation en oxygène. L’évolution est marquée par une détérioration progressive de la fonction ventriculaire qui en l’absence de traitement évolue vers l’insuffisance cardiaque. Le seul traitement actuel de la régurgitation aortique est le traitement chirurgical. À l’heure actuelle, il y a plusieurs drogues utilisées dans le traitement de l’insuffisance cardiaque mais leur point commun est la modification de l’homéostasie calcique, l’augmentation de la consommation d’oxygène avec un risque d’augmenter les arythmies, la morbidité et la mortalité. L’omecamtiv mecarbil est un activateur sélectif de la myosine cardiaque et est une nouvelle drogue en phase d’études cliniques pour son potentiel rôle dans le traitement l’insuffisance cardiaque systolique. Il active spécifiquement l'ATPase myocardique et améliore l'utilisation de l'énergie cardiaque. Il augmente le taux de libération de phosphate de la myosine, une fois que la myosine est liée à l'actine, elle reste liée beaucoup plus longtemps en présence d'omecamtiv mecarbil. Le résultat est une amélioration de la fonction systolique en augmentant la durée d'éjection systolique sans consommer plus d'énergie d’ATP, d'oxygène ou altérer les niveaux de calcium intracellulaire entraînant une amélioration globale de ...