Sistema dinâmico da doença meningocócica em Portugal:caracterização e modelo de transmissão

Tese de doutoramento, no ramo de Farmácia (Microbiologia), apresentada à Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa, 2012 ; [PT] Neisseria meningitidis e um comensal frequente na nasofaringe humana que ocasionalmente causa doença meningocócica invasiva (DM). A DM constitui um problema de Saúde Pública devido a incidência alta em crianças, com elevadas taxas de letalidade e sequelas. A vacinação constitui uma medida de controlo. Receia-se que a introdução da vacina conjugada que apenas protege para meningococos C (MenC) origine a substituição dos serogrupos de meningococos, cenário já conhecido após vacinação de crianças com vacina conjugada para pneumococos, que e igualmente comensal da nasofaringe humana com elevada variabilidade genética. E questão desta tese saber se, depois da introdução da vacina MenC em Portugal, o nicho deixado por estirpes C vira a ser ocupado por outros serogrupos, aumentando a incidência da DM causada por serogrupos não incluídos na vacina. Respondeu-se e esta questão com a descrição da epidemiologia da DM, caracterização da doença em Portugal e desenvolvimento de um modelo, baseado na metodologia de Dinâmica de Sistemas, que traduz o comportamento dinâmico da DM. O modelo permite conhecer a importância relativa das variáveis que afectam a epidemiologia e simular cenários de evolução da doença. As características epidemiológicas (incidência e serogrupos/grupo etário, genótipos, proporção de complexos clonais hiper virulentos em estirpes invasivas, efeito da vacina MenC) revelaram-se semelhantes em Portugal e noutros países europeus. O total anual de doentes devolvido pelo modelo é sobreponível ao número de doentes na base de dados nacional. A idade, número de fumadores e capacidade de infecção/invasão das estirpes são as variáveis que mais afectam o modelo. Meningococos de serogrupos não C não ocuparam o nicho deixado pelas estirpes C depois da introdução da vacina. Contudo, a recombinação genética, base da clonalidade da população bacteriana associada a doença invasiva, ocorre ...