SIRT1 as a potential key regulator for mediating apoptosis in oropharyngeal cancer using cyclophosphamide and all-trans retinoic acid ... : SIRT1 كمنظم رئيسي محتمل للتوسط في موت الخلايا المبرمج في سرطان البلعوم الفموي باستخدام السيكلوفوسفاميد وحمض الريتينويك الكلوي ...

Although cyclophosphamide (CTX) has been used for recurrent or metastatic head and neck cancers, resistance is usually expected. Thus, we conducted this study to examine the effect of adding all-trans retinoic acid (ATRA) to CTX, to increase efficacy of CTX and reduce the risk of resistance developed. In this study, we investigated the combined effect of ATRA and CTX on the expression of apoptotic and angiogenesis markers in oropharyngeal carcinoma cell line (NO3), and the possible involved mechanisms. ATRA and CTX in combination significantly inhibited the proliferation of NO3 cells. Lower dose of CTX in combination with ATRA exhibited significant cytotoxicity than that of CTX when used alone, implying lower expected toxicity. Results showed that ATRA and CTX modulated oxidative stress; increased NOx and MDA, reduced GSH, and mRNA expression of Cox-2, SIRT1 and AMPK. Apoptosis was induced through elevating mRNA expressions of Bax and PAR-4 and suppressing that of Bcl-xl and Bcl-2, parallel with ... : الخلاصة على الرغم من استخدام السيكلوفوسفاميد (CTX) لسرطانات الرأس والرقبة المتكررة أو المنتشرة، إلا أنه عادة ما تكون المقاومة متوقعة. وهكذا، أجرينا هذه الدراسة لفحص تأثير إضافة حمض الريتينويك المتحول (ATRA) إلى CTX، لزيادة فعالية CTX وتقليل خطر المقاومة المتقدمة. في هذه الدراسة، بحثنا في التأثير المشترك لـ ATRA و CTX على التعبير عن علامات الاستماتة وتولد الأوعية الدموية في خط خلايا سرطان البلعوم الفموي (NO3)، والآليات المحتملة المعنية. أدى ATRA و CTX مجتمعين إلى تثبيط انتشار خلايا NO3 بشكل كبير. أظهرت جرعة أقل من CTX مع ATRA سمية خلوية كبيرة من CTX عند استخدامها بمفردها، مما يعني انخفاض السمية المتوقعة. أظهرت النتائج أن ATRA و CTX قد عدلا الإجهاد التأكسدي ؛ زيادة أكاسيد النيتروجين و MDA، وانخفاض تعبير GSH، و mRNA لـ Cox -2 و SIRT1 و AMPK. تم تحفيز موت الخلايا المبرمج من خلال رفع تعبيرات mRNA لـ BAX و PAR -4 وقمع تعبيرات Bcl - xl و Bcl -2، بالتوازي مع زيادة caspases 3 و 9 وانخفاض مستويات VEGF و endothelin -1 و CTGF. يسلط العمل البدائي للنظام المشترك للإشارات الالتهابية الضوء على تأثيره على موت الخلايا في خط ...