Síntese e atividade biológica de glicoglicero-heterociclos funcionalizados com 1,2,3-triazol/1,2,4-oxadiazol

OLIVEIRA, Valentina Nascimento e Melo de, também é conhecida em citações bibliográficas por: MELO, Valentina Nascimento e ; Neste trabalho foram sintetizadas moléculas quirais inéditas contendo os heterociclos 1,2,3-triazol e 1,2,4-oxadiazol conjugados com um glicero-glicosídeo. Primeiramente sintetizamos o O-glicosídeo 2,3-insaturado a patir do 3,4,6-tri-O-acetil-D-glucal e o carbonato de glicerol. O diastereoisômero puro 3a foi obtido após resolução por cristalização em 32% de rendimento. A parte aglicona carbonato de gliceril foi aberta por adição de azida de sódio, fornecendo os azido-glicero-carboidratos 4a-c. Reação de 3a com azida de sódio em mistura DMF:DMSO (1:1) forneceu o azido-açúcar 4a com rendimento de 92%. Um processo “one-pot” foi empregado para se obter o azido-carboidrato per-acetilado 4c com 94% de rendimento. O azido- carboidrato totalmente desacetilado 5 foi obtido com tratamento com K2CO3 logo após reação com azida de sódio com rendimento de 97%. O azido- carboidrato 4c foi utilizado em reações de cicloadição 1,3-dipolar com alcinos terminais na presença de Cu2SO4/ascorbato de sódio fornecendo derivados 1,2,3-triazólicos 7b-d em bons rendimentos (64-87%). O substrato remanescente contendo a maior fração de 3a’ e traços dos outros diastereoisômeros, foi submetido ao protocolo de oxidação com periodinano de Dess-Martin para formar o azido-carboidrato 12 em rendimento de 87%, que subsequentemente reagiu com alcinos terminais sob condições de cicloadição 1,3-dipolar (CuAAC) para formar novos derivados triazólicos 18a-e. Os heterociclos 1,2,3-triazol e 1,2,4-oxadiazol conjugados com um glicero-glicosídeo foram preparados usando duas rotas sintéticas. Primeiro, alcinos terminais contendo o núcleo 1,2,4-oxadiazol 10a-d e 14l,m foram sintetizados e reagidos com o azido-carboidrato 4c via reação CuAAC para formar os cicloadutos 11a-d e 17a,b em bons rendimentos. Na segunda rota, N-ciclohexil-oxadiazóis 14a-m foram preparados e depois N-alquilados com brometo propargílico; e estes derivados 15a-m ...