نبذة مختصرة : L’Hypoxie/Réoxygénation (H/R) contribue à l’induction d’une inflammation stérile et d’une dysfonction vasculaire (DV), aboutissant à une hyperplasie intimale et une défaillance vasculaire. Notre équipe a montré que l’activation du récepteur P2Y11 (RP2Y11) protège les cellules cardiaques des lésions d’H/R. L’objectif a été d’étudier le rôle de la signalisation purinergique dans la DV et l’activation de l’endothélium en réponse à une H/R et à de l’Angiotensine II (AngII). L’agoniste du RP2Y11 réduit la DV induite par l’AngII, augmentant la vasorelaxation, tout en diminuant la production d’H2O2. L’agoniste du RP2Y11 module l’expression des eNOS et endothéline-1 par les cellules endothéliales (CE), diminue la prolifération des cellules musculaires lisses (CML), et limite leur orientation vers un phénotype synthétique. L’H/R active les CE en augmentant la libération de cytokines et l’expression des molécules d’adhésion. L’ATP module cette activation et cet effet semble dépendant des récepteurs P2 sensibles à la suramine. Ces résultats suggèrent que la signalisation purinergique pourrait réduire la DV et l’inflammation induits par un stress. ; Ischemia/reperfusion injuries induce sterile inflammation and vascular dysfunction (VD), leading to intimal hyperplasia and vascular failure. Our team showed that P2Y11 receptor (P2Y11R) activation protected cardiac cells from Hypoxia/Reoxygenation (H/R) injuries. We aimed to investigate the role of purinegic signaling on VD and endothelium activation in response to H/R and Angiotensin II (AngII). We showed that P2Y11R agonist reduces AngII-induced vascular dysfunction by promoting Endothelial cells (EC)-dependent vasorelaxation, through an increased NO bioavailability and AngII-induced H2O2 release. P2Y11R agonist modulates vasoactive factors in EC, i.e. eNOS and endotheline-1, reduces Smooth Muscle Cells (SMC) proliferation and prevents the switch towards a synthetic phenotype. H/R activate EC by increasing cytokines secretion and adhesion molecule expression and ATP modulates ...
No Comments.