A assinatura neurobiológica do estado de risco do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade/impulsividade (TDAH)

Embora diversas alterações neurobiológicas sejam consistentemente documentadas entre pacientes com TDAH quando comparados com controles, tamanhos de efeito pequenos determinam um grande grau de sobreposição entre os grupos e limitam a aplicabilidade clínica de biomarcadores diagnósticos. No presente estudo, buscamos abordar essa limitação da literatura ao enriquecer um desenho caso-controle usual com uma informação adicional – a probabilidade, entre os controles, de um diagnóstico de TDAH futuro, conforme um modelo de risco multivariado validado na literatura. A amostra compreendeu 2.511 crianças e adolescentes brasileiros, com idades entre 6 e 14 anos, oriundos de uma coorte de base populacional. Avaliamos comparativamente as medidas de escores de risco poligênicos, volumes subcorticais e função executiva entre participantes com e sem TDAH, além de diferenciar o grupo sem TDAH em subgrupos de baixo e alto risco para a condição. Replicando achados da literatura internacional, nossos resultados demonstraram que, comparativamente ao grupo não afetado, crianças e adolescentes com TDAH tiveram escores de risco poligênico mais elevados, volumes subcorticais reduzidos e desempenho inferior em testes de função executiva quando comparados aos controles, ainda que com tamanhos de efeito pequenos e alto grau de sobreposição entre os grupos. A segmentação do grupo de controle em subgrupos de baixo e alto risco revelou diferenças mais acentuadas, aproximadamente dobrando a área de não-sobreposição para as três medidas neurobiológicas analisadas entre o grupo de baixo risco e os demais grupos. Adicionalmente, observou-se que, ao controlar os resultados pelo número de sintomas de TDAH, as diferenças entre casos e controles se dissiparam, enquanto as análises que levaram em conta o risco mantiveram sua significância estatística. Isso sugere que a abordagem enriquecida por risco pode ser mais informativa do que estudos caso-controle tradicionais na identificação de biomarcadores e da patosifiologia do TDAH, e que esta ...