Development of lipid nanocapsules encapsulating exenatide for oral delivery in the treatment of type 2 diabetes mellitus

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2019 ; Diabetes mellitus tipo 2 é o tipo mais comum de diabetes sendo considerado um dos principais problemas atuais de saúde mundial. Estima-se que em 2045, esta doença atingirá 629 milhões de pessoas, pelo que o desenvolvimento de terapias antidiabéticas se torna premente. O desenvolvimento de terapias antidiabéticas orais à base de péptidos, como os agonistas do receptor do péptido 1 semelhante ao glucagon, é essencial para evitar a administração de injeções diárias dolorosas, permitindo desta forma uma maior adesão à terapêutica por parte dos doentes. Atualmente, o maior desafio da indústria farmacêutica no que concerne à administração de fármacos prende-se com o desenvolvimento de formas farmacêuticas orais que permitam a absorção de péptidos terapêuticos até alcançar a circulação sistémica. As nanocápsulas lipídicas são sistemas promissores para a administração de agonistas do receptor do péptido 1 semelhante ao glucagon, o que pode permitir não só o aumento da absorção do péptido ao nível da circulação sistémica, mas também o aumento da secreção endógena do péptido 1 semelhante ao glucagon atuando como os ligandos nativos endógenos. Contudo, o desenvolvimento de nanocápsulas lipídicas que incorporem agonistas do receptor do péptido 1 semelhante ao glucagon constitui um desafio considerável, devido ao seu núcleo lipídico e à elevada temperatura utilizada durante a sua preparação, que teoricamente não é adequada à encapsulação de fármacos peptídicos hidrofílicos. O trabalho experimental conducente a esta tese centrou-se no desenvolvimento de nanocápsulas lipídicas que encapsulam micelas reversas que contêm exenatido (fármaco modelo) para a administração oral de agonistas do receptor do péptido 1 semelhante ao glucagon. Este nanosistema apresenta um efeito sinérgico de dupla ação entre o próprio efeito biológico (estimulação da libertação de péptido 1 semelhante ao glucagon) e o efeito da molécula ...