Alleviation of pulmonary fibrosis by the dual PPAR agonist saroglitazar and breast milk mesenchymal stem cells via modulating TGFß/SMAD pathway ... : تخفيف التليف الرئوي عن طريق ناهض PPAR المزدوج ساروجليتازار والخلايا الجذعية لحمة الثدي المتوسطة عن طريق تعديل مسار TGFß/SMAD ...

Pulmonary fibrosis (PF) is a complex disorder with high morbidity and mortality. Limited efficacies of the available drugs drive researchers to seek for new therapies. Saroglitazar (Saro), a full (PPAR α/γ) agonist, is devoid of known PPAR-mediated adverse effects. Breast milk mesenchymal stem cells (BrMSCs) are contemplated to be the ideal cell type harboring differentiation/anti-inflammatory/immunosuppressive properties. Accordingly, our aims were to investigate the potential roles of Saro and/or BrMSCs in PF and to spot their underlying protective mechanisms. In this study, PF was induced by bleomycin (BLM) via intratracheal instillation. Treatment started 14 days later. Animals were treated with oral saroglitazar (3 mg/kg daily) or intraperitoneal single BrMSCs injection (0.5 ml phosphate buffer saline (PBS) containing 2 × 10 7 cells) or their combination with same previous doses. At the work end, 24 h following the 6 weeks of treatment period, the levels of oxidative (MDA, SOD), inflammatory ... : التليف الرئوي التجريدي (PF) هو اضطراب معقد مع ارتفاع معدل المراضة والوفيات. تدفع الفعالية المحدودة للأدوية المتاحة الباحثين إلى البحث عن علاجات جديدة. ساروجليتازار (سارو)، وهو ناهض كامل (PPAR α/γ)، خالٍ من الآثار الضارة المعروفة بوساطة PPAR. من المتوقع أن تكون الخلايا الجذعية الوسيطة لحليب الأم (BrMSCs) هي نوع الخلية المثالي الذي يحتوي على خصائص التمايز/المضادة للالتهابات/المثبطة للمناعة. وفقًا لذلك، كانت أهدافنا هي التحقيق في الأدوار المحتملة لـ SARO و/أو BrMSCs في PF وتحديد آليات الحماية الأساسية الخاصة بها. في هذه الدراسة، تم تحفيز PF بواسطة بليوميسين (BLM) عن طريق التقطير داخل القصبة الهوائية. بدأ العلاج بعد 14 يومًا. تمت معالجة الحيوانات باستخدام ساروجليتازار عن طريق الفم (3 مجم/كجم يوميًا) أو حقن BrMSCs واحد داخل الصفاق (0.5 مل من محلول ملحي عازل للفوسفات (PBS) يحتوي على 2 × 10 7 خلايا) أو مزيجها مع نفس الجرعات السابقة. في نهاية العمل، بعد 24 ساعة من 6 أسابيع من فترة العلاج، تم تقييم مستويات الأكسدة (MDA، SOD)، الالتهابات (IL -1 ß، IL -10)، وعلامات البروفيبروتيك (TGF - ß، αSMA). تم تقييم الجينات ...