Inflammasome activation and inflammation in Epidermolysis bullosa ; Inflammasomes et épidermolyse bulleuse

National audience ; Results Conclusion In this study, we demonstrated that keratinocytes derived from JEB and EBS patients exhibit increased expression of inflammasome components compared to NHEK suggesting a role of inflammasome(s) in EB pathogenesis. Our data highlight the importance of adhesion of the different skin layers to ensure keratinocyte homeostasis. As the dysregulation of inflammasome sensors leads to the excessive production of pro-inflammatory cytokines, it could contribute to the chronic inflammation observed in EB. Further studies on the type of inflammasome(s) implicated in EB and targeted therapeutic interventions to modulate inflammasome activation may hold promise for the development of anti-inflammatory therapies in EB. ; L'épidermolyse bulleuse (EB) regroupe un groupe de maladies génétiques rares du tissu conjonctif caractérisées par une fragilité de la peau et la formation de phlyctènes en raison de mutations dans les gènes codant pour des protéines de la membrane basale ou des protéines modulant l'organisation de la membrane basale. Malgré la variabilité phénotypique, toutes les formes d'EB présentent des défauts de réparation et de cicatrisation des tissus à la suite de traumatismes mineurs entraînant une inflammation locale. Le rôle des cytokines dans l'orchestration de la réparation et de l'intégrité des tissus dans l'EB a été peu étudié. Les infammasomes sont des complexes multiprotéiques qui contrôlent l'activation et la libération de cytokines pro-inflammatoires, à savoir l'interleukine-1β (IL-1β) et l'interleukine-18 (IL-18), par l'intermédiaire de la caspase-1. Notre objectif était d'étudier l'expression des composants de l'inflammasome et la sécrétion de cytokines dans les kératinocytes de patients atteints d'EB et de contrôles.Des kératinocytes primaires ont été dérivés de biopsies de personnes atteintes de différents types d'EB, dont l'épidermolyse bulleuse jonctionnelle (JEB) (N=4) et l'épidermolyse bulleuse simplex (EBS) (N=4). Les kératinocytes épidermiques humains normaux ...