Untersuchungen zur Expression der zellzyklusassoziierten Proteine p27Kip1 und Ki-67 und der Matrixmetalloproteinaseinhibitoren TIMP-1, TIMP-2 und TIMP-3 in häufigen humanen Karzinomen ; Cell-cycle associated proteins p27Kip1 and Ki-67 and metalloproteinases TIMP-1, TIMP-2 and TIMP-3 in human carcinoma

Inhibitoren von Matrixmetalloproteinasen (TIMP) können das Wachstum von Zellen direkt beeinflussen und stellen somit wichtige Elemente des "extracellular signaling network" dar. p27Kip1 gehört zur Familie der cyclin-abhängigen Proteinkinase-Inhibitoren und bewirkt einen Stopp des Zellzyklus in der G1-Phase. p27Kip1 gilt als Tumor-suppressor-Gen. In humanen Tumoren ist p27Kip1 häufig reduziert, was mit einer schlechteren Prognose assoziiert ist. Ki-67 ist ein genereller Proliferationsmarker, der sich in allen aktiven Phasen des Zellzyklus nachweisen lässt. Es wurden Mamma-, Prostata-, Harnblasen-, Nieren-, Lungen- und Kolonkarzinome auf das Vorkommen der genannten Proteine untersucht, die Menge der Proteinexpression wurde mit dem jeweiligen Tumorstadium und dem Malignitätsgrad verglichen. Eine übermäßige Methylierung an regulatorischen Gensequenzen verhindert eine Interaktion mit Transkriptionsfaktoren und bewirkt so eine Stilllegung der entsprechenden Gene. Mittels Bisulfidmodifikation und anschließender methylierungsspezifischer PCR wurde eine Analyse des Methylierungsstatus des TIMP-3- und des p27Kip1-Gens durchgeführt. Es konnte keine Beziehung zwischen p27Kip1-Index, Ki-67-Index, der TIMP-Expression und Tumorstadium oder Malignitätsgrad nachgewiesen werden. Es konnte ebenfalls kein Zusammenhang von Methylierung der zellzyklus-assoziierten Gene und der Proteinexpression gefunden werden. ; Tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP) regulate cell proliferation an play an important role in the extracellular signaling network. p27Kip1 is a member of the cyclin-dependent kinase inhibitor familiy and causes cell cycle arrest in G1 phase. p27Kip1 is a putative tumor suppressor gene. Ki-67 is associated with cell proliferation and present during all active phases of the cell cycle. Immunhistochemical staining was performed to detect these proteins in carcinoma of the breast, postate, bladder, kidney, lung and colon. Levels of the protein expression were compared to tumor grade and stage. Aberrant promoter-region ...