Синдром на макрофагеална активация в детска възраст – анализ на клинико-лабораторните промени, оценка на диагностичния подход и терапевтичната ефективност

Хемофагоцитната лимфохистиоцитоза е комплексно патологично състояние, характеризиращо се с хиперинфламаторен отговор на човешкия организъм към различни стимули, който в повечето случаи води до тежки и често фатални последици. Този синдром може да бъде обусловен от хомозиготни или хетерозиготни мутации в гените на перфорин-зависимия път на цитолизата, като по този начин се засягат както вродения /чрез NK-клетките/, така и придобития имунен отговор /чрез CD8 + T-лимфоцити/. Тук се включват вариантите на фамилната хемофагоцитна лимфохистиоцитоза. Това състояние обаче може да се развие и като идиопатична и/или вторична хемофагоцитна лимфохистиоцитоза, в рамките на редица други заболявания – най-често автоимунни и малигнени заболявания, както и редица инфекции. Възприетият термин, който описва този сложен патологичен процес е синдромът на макрофагеална активация /СМА/. В основата на СМА стои нарушена взаимовръзка между макрофаги и Т – лимфоцити, което води до възникване на неконтролириуема пролиферация на свръхактивирани макрофаги, цитотоксични Т-лимфоцити, NK – клетки, които отделят свръхмерно количество проинфламаторни цитокини. Това състояние е известно като „цитокинова буря“. Тя стои в основата на последваща генерализирана органна дисфункция, често завършваща с фатален край.
Haemophagocytic lymphohistiocytosis is a complex pathological condition characterized by a hyperinflammatory response of the human body to various stimuli, which in most cases leads to severe and often fatal consequences. This syndrome may be due to homozygous or heterozygous mutations in the genes of the perforin-dependent pathway of cytolysis, thus affecting both the innate (via NK cells) and the acquired immune response (via CD8 + T lymphocytes). This includes variants of familial haemophagocytic lymphohistiocytosis. However, this condition can also develop as idiopathic and / or secondary haemophagocytic lymphohistiocytosis, within a number of other diseases - most often autoimmune and malignant diseases, as well as a number of infections. The accepted term that describes this complex pathological process is the macrophage activation syndrome (MAS). At the heart of MAS is a disrupted relationship between macrophages and T - lymphocytes, which leads to uncontrolled proliferation of overactivated macrophages, cytotoxic T-lymphocytes, NK - cells that secrete excessive amounts of proinflammatory cytokines. This condition is known as a cytokine storm. It is the basis of subsequent generalized organ dysfunction, often fatal.