Μελέτη της ανοσοτροποποιητικής δράσης της αγγειοποιητίνης-2 σε μοντέλο πειραματικής σήψης από οξεία πυελονεφρίτιδα

Στόχος της παρούσας μελέτης ήταν η διερεύνηση της κινητικής της αγγειοποιητίνης- 2 (angiopoietin-2, Ang-2) στα πλαίσια πειραματικής ενδοτοξιναιμικής καταπληξίας. Δώδεκα αρσενικοί χοίροι μελετήθηκαν. Σε οκτώ από αυτούς προκλήθηκε σήψη μετά από την ενδοφλέβια χορήγηση λιποπολυσακχαρίδης (lipopolysaccharide – LPS) του Escherichia coli Ο55:Β5. Μετρήθηκαν οι συγκεντρώσεις της LPS, της Ang-2, του παράγοντα νέκρωσης των όγκων άλφα (tumor necrosis factor alpha – TNFα) και της μαλονικής διαλδεΰδης (malondialdehyde – MDA), σε δείγματα αίματος τα οποία ελήφθησαν σύντομα μετά την έγχυση της LPS από την πνευμονική και τη συστηματική κυκλοφορία. Μονοκύτταρα του περιφερικού αίματος (peripheral blood mononuclear cells – PBMCs) απομονώθηκαν από δύο υγιείς χοίρους, δύο υγιείς εθελοντές και τέσσερις ασθενείς με σηπτική καταπληξία. Τα PBMCs καλλιεργήθηκαν με ορό από τα σηπτικά ζώα, παρουσία και απουσία πολυμυξίνης Β. Οι συγκεντρώσεις της Ang-2 και του TNFα μετρήθηκαν στα υπερκείμενα. Τα επίπεδα Ang-2 ορού ήταν υψηλότερα στα δείγματα της συστηματικής κυκλοφορίας από τα αντίστοιχα της πνευμονικής. Αυξημένη απελευθέρωση Ang-2 παρατηρήθηκε και στα χοίρεια PBMCs παρουσία πολυμυξίνης Β. Μία αντίστοιχη μείωση των επιπέδων TNFα παρατηρήθηκε, τυπικά μετά από επώαση με ορό που ελήφθη από την πνευμονική κυκλοφορία. Συμπερασματικά, υπάρχουν στοιχεία για την ύπαρξη ενός κυκλοφορούντος παράγοντα, ο οποίος προετοιμάζει τα μονοκύτταρα του αίματος να απελευθερώσουν Ang-2, επί εδάφους σηπτικής καταπληξίας. Το εύρημα αυτό υποδεικνύει ένα πιθανό σημείο παρέμβασης εντός του καταρράκτη της σηπτικής καταπληξίας. The objective of the present study was to research the modulation of the release of angiopoietin-2 (Ang-2) in experimental endotoxic shock. Twelve pigs were studied; eight became septic after the intravenous infusion of lipopolysaccharide (LPS) of Escherichia coli O55:B5. The concentrations of LPS, angiopoietin-2 (Ang-2), tumour necrosis factor-alpha (TNFa) and malondialdehyde (MDA) were measured soon after the LPS infusion in the serum samples from the pulmonary and systemic circulation. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were isolated from two healthy swine, from two healthy human donors and from four patients with septic shock. The PBMCs were cultured with the serum of the septic animals in the presence or absence of polymyxin B. Concentrations of Ang-2 and TNFa were measured in supernatants. Serum Ang-2 was higher in the systemic circulation than in the pulmonary circulation. Increased Ang-2 release was noted in swine PBMCs in the presence of polymyxin B. A reciprocal decrease in TNFa release was observed, typically after incubation with serum sampled from the pulmonary circulation. There is evidence for a circulating factor that primes Ang-2 release from blood monocytes in the event of septic shock. The finding indicates a possible site of interference within the septic shock cascade.