Ο ρόλος του VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) στην επαγωγή της λευκοτριενικής φλεγμονής των ασθματικών καπνιστών και των ασθματικών με ανθιστάμενο στην θεραπεία άσθμα (refractory asthma)

ΕΙΣΑΓΩΓΗ: Ο VEGF θεωρείται σημαντικός αγγειογενετικός παράγοντας στο άσθμα. Τα κυστεινικά λευκοτριένια (Cyst-LTs)εμπλέκονται στην αγγειακή διαπερατότητα στο άσθμα. Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων των κυστεινικών λευκοτριενίων επηρεάζουν την αγγειακή διαπερατότητα μειώνοντας την έκφραση του VEGF. ΣΚΟΠΟΣ: Σκοπός μας ήταν ο προσδιορισμός των επιπέδων του VEGF και των κυστεινικών λευκοτριενίων στο υπερκείμενο πτυέλων ασθενών με άσθμα και η διερεύνηση πιθανής συσχέτισης μεταξύ τους και με τον δείκτη αγγειακής διαπερατότητας(AVP). ΜΕΘΟΔΟΣ: Μελετήθηκαν 121 ασθενείς με άσθμα (38 με σοβαρό ανθιστάμενο άσθμα, 41 καπνιστές) και 30 υγιείς (15 καπνιστές). Όλοι υπεβλήθησαν σε πρόκληση πτυέλων για προσδιορισμό του τύπου κυττάρων και μέτρηση VEGF και κυστεινικών λευκοτριενίων στο υπερκείμενο πτυέλων. Εκτιμήθηκε και ο δείκτης AVP. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Τα επίπεδα του VEGF και των Cyst-LTs (pg/ml) ήταν σημαντικά αυξημένα σε ασθενείς με άσθμα, συγκριτικά με την ομάδα ελέγχου. Πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης έδειξε σημαντική συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων των κυστεινικών λευκοτριενίων με τα επίπεδα του VEGF στο υπερκείμενο πτυέλων και τον δείκτη AVP. Παρόμοια θετική συσχέτιση παρατηρήθηκε ανάμεσα στα επίπεδα του VEGF στο υπερκείμενο πτυέλων και του δείκτη AVP.Η παρουσία σοβαρού ανθιστάμενου στην θεραπεία άσθματος ήταν ένας σημαντικός παράγοντας και για τις δύο συσχετίσεις. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ: Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι τα κυστεινικά λευκοτριένια μπορεί να τροποποιήσουν την αγγειακή διαπερατότητα μέσω αύξησης της έκφρασης του VEGF. Η παραπάνω δράση φαίνεται να επηρεάζεται από την βαρύτητα του άσθματος. Background: Vascular endothelial growth factor (VEGF) is considered to be the most important angiogenic factor in asthma. Cysteinyc leukotrienes (Cyst-LTs) have been implicated in vascular permeability in asthma. Cyst-LTs receptor antagonists modulate vascular permeability by reducing VEGF expression. Objective: We aimed to determine the levels of VEGF and Cyst-LTs in sputum supernatants of patients with asthma and to investigate possible associations within them and with airway vascular permeability (AVP). Posssible confounding factors were also assessed. Methods: One hundred twenty one patients with asthma (38 with severe refractory asthma, 41 smokers) and 30 healthy subjects (15 smokers) were studied. All subjects underwent lung function tests, and sputum induction for cell count identification and VEGF, Cyst-LTs, measurement in supernatants. AVP index was also assessed. Results: Both VEGF & Cyst-LTs (pg/ml) levels were significantly elevated in patients with asthma compared to normal subjects (median, interquartile ranges 845[487-1034] vs 432 (327-654) and 209[171-296] vs 92[75-114] respectively, p