Cardioprotection against myocardial reperfusion injury: successes, failures, and perspectives

The past few decades have witnessed an enormous number of research strategies aimed at protecting the heart against myocardial ischemia-reperfusion injury. Several randomized clinical trials are nowadays in progress testing whether promising therapeutic strategies aimed at preventing lethal reperfusion injury can be translated from bench to bedside. Many of these interventions, either pharmacological or mechanical, are targeting mitochondria as the final effectors of cardioprotection. Despite encouraging pre-clinical studies and small proof of concept clinical trials, there are still several limitations that may jeopardize the efficacy of cardioprotective strategies. These limitations include clinical setting, patient profile, drug adminis- tration, and methods for evaluating treatment efficacy. Identifying potential mechanistic and methodological pitfalls in the field may improve future translational research. Resume : La derniere decennie a ete temoin du developpement d'un grand nombre de strategies de recherche visant aproteger le cœur du dommage d'ischemie-reperfusion myocardique. Plusieurs essais cliniques aleatoires sont actuellement en cours, afin de determiner si des strategies therapeutiques prometteuses visant aprevenir un dommage de reperfusion letal peuvent etre transferees de la paillasse au patient. Plusieurs de ces interventions, qu'elles soient pharmacologiques ou mecaniques, ciblent les mitochondries comme effecteurs finaux de la cardioprotection. Malgre les etudes precliniques et les petits essais cliniques de demonstration de faisabilite encourageants, il existe encore plusieurs limitations qui peuvent mettre en peril l'efficacite des strategies de cardioprotection. Ces limitations incluent le contexte clinique, le profil du patient, l'administration de medica- ments et les methodes d'evaluation d'efficacite du traitement. L'identification des ecueils mecaniques et methodologiques potentiels dans ce domaine peut ameliorer la recherche translationnelle future. (Traduit par la Redaction) Mots-cles : dommage d'ischemie-reperfusion, cardioprotection, conditionnement, transfert, mitochondrie.