نبذة مختصرة : JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O sevoflurano é um éter fluorado de baixa solubilidade sangüínea e sua biotransformação ocorre por meio do sistema enzimático hepático oxidativo que envolve o citocromo P450 2E1. A peroxidação lipídica ocorre durante o processo de biotransformação dos éteres sob ação do citocromo P450, um dos possíveis mecanismos de toxicidade hepática e renal promovida por esses compostos. O objetivo deste estudo foi determinar os níveis de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (SRAT), como indicador da peroxidação lipídica, em ratos que receberam sevoflurano, previamente tratados ou não com isoniazida, indutor enzimático do citocromo P450 2E1. MÉTODO: Foram utilizados 42 animais, distribuídos aleatoriamente em 4 grupos que receberam respectivamente: G1 - oxigênio a 100% 1 l.min-1/60 minutos por 5 dias consecutivos; G2 - sevoflurano a 4% em oxigênio a 100%, 1 l.min-1/60 minutos por 5 dias consecutivos; G3 - isoniazida (50 mg.kg-1.dia) por via intraperitoneal durante 4 dias consecutivos, em seguida foi tratado como o G1, no G4 - isoniazida 50 mg.kg-1.dia por via intraperitoneal durante 4 dias consecutivos, sendo tratado, posteriormente, como o G2. Após 12 horas do último tratamento, sacrificaram-se os animais e foi coletado o plasma para a análise das SRAT, sendo removido o lobo esquerdo do fígado e os rins para exame histológico. RESULTADOS: Os resultados mostraram aumento nas taxas de SRAT no G3 e G4, com elevação discreta em G2. O estudo histológico revelou necrose focal no fígado de ratos pré-tratados com isoniazida (G3). CONCLUSÕES: O sevoflurano promoveu peroxidação lipídica apenas quando associado à isoniazida. BACKGROUND AND OBJECTIVES: Sevoflurane is a fluorinated ether with low blood solubility and biotransformed by an oxidative enzymatic liver system involving cytochrome P450 2E1. Lipid peroxidation occurs during ethers biotransformation process under action of cytochrome P450, a possible mechanism for liver and kidney toxicity promoted by such compounds. This study aimed at determining the levels of substances reactive to thiobarbituric acid (TBARS), as an index for lipid peroxidation in sevoflurane-treated rats, previously treated or not with isoniazid, enzymatic inducer of cytochrome P450 2E1. METHODS: Forty two male Wistar rats were randomly distributed in 4 groups receiving respectively: G1 - 1 L.min-1/60 minutes of 100% oxygen for 5 consecutive days; G2 - 4% sevoflurane in 1 L.min-1/60 minutes of 100% oxygen for 5 consecutive days; G3 - intraperitoneal isoniazid (50 mg.kg-1/day) for 4 consecutive days and then treated as G1; G4 - intraperitoneal isoniazid (50 mg.kg-1/day) for 4 consecutive days and then treated as G2. Animals were sacrificed 12 hours after the last treatment, plasma was collected for TBARS analysis and the liver left lobe and both kidneys were removed for histological evaluation. RESULTS: Results have shown increased TBARS levels in G3 and G4, with mild increase in G2. Histological evaluation has revealed focal liver necrosis in rats pretreated with isoniazid (G3). CONCLUSION: Sevoflurane has promoted lipid peroxidation only when associated to isoniazid. JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: El sevoflurano es un éter fluorado de baja solubilidad sanguínea y su biotransformación ocurre por medio del sistema enzimático hepático oxidativo que envuelve el citocromo P450 2E1. La peroxidación lipídica ocurre durante el proceso de biotransformación dos éteres sobre la acción del citocromo P450, uno de los posibles mecanismos de toxicidad hepática y renal promovida por eses compuestos. El objetivo de este estudio fue determinar los niveles de substancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (SRAT), como indicador de la peroxidación lipídica, en ratones que recibieron sevoflurano, previamente tratados o no con isoniazida, inductora enzimática del citocromo P450 2E1. MÉTODO: Los animales fueron distribuidos aleatoriamente en 4 grupos que recibieron respectivamente: G1 - oxígeno a 100% 1 l.min-1/60 minutos por 5 días consecutivos; G2 - sevoflurano a 4% en oxígeno a 100%, 1 l.min-1/60 minutos por 5 días consecutivos; G3 - isoniazida (50 mg.kg-1.dia) por vía intraperitoneal durante 4 días consecutivos, en seguida fue tratado como el G1, en G4 - isoniazida 50 mg.kg-1.dia por vía intraperitoneal durante 4 días consecutivos, siendo tratado, posteriormente, como el G2. Después de 12 horas del último tratamiento, se sacrificaran los animales y fue colectado el plasma para la análisis de las SRAT, siendo removido el lóbulo izquierdo del hígado y de los riñones para examen histológico. RESULTADOS: Los resultados mostraron aumento en las tasas de SRAT en el G3 y G4, con elevación discreta en G2. El estudio histológico reveló necrosis focal en el hígado de ratones pre-tratados con isoniazida (G3). CONCLUSIONES: El sevoflurano promovió peroxidación lipídica apenas cuando asociado a la isoniazida.
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