نبذة مختصرة : Nous avons emis l'hypothese que les monoxydes d'azote synthases constitutive endotheliale (eNOS) et inductible (iNOS) ont des effets opposes sur la regulation de l'endotheline et de ses recepteurs. Ainsi, nous avons determine si la deletion des genes iNOS ou eNOS chez la souris module de facon similaire les reponses pressives a l'endotheline et l'expression des recepteurs ET A et ET B . Malgre des parametres hemodynamiques de base inchanges, les souris iNOS -/- anesthesiees presentent une reduction des reponses pressives a l'endotheline-1, sans changement a celles induites par l'agoniste selectif du recepteur ET B , l'IRL-1620. La teneur en proteines du recepteur ET A cardiaque est reduite chez ces souris par rapport a celle des souris de type sauvage, mais celle du recepteur ET B demeure inchangee. Les souris eNOS -/- presentent un etat hypertensif accompagne d'une augmentation de la reponse pressive a l'endotheline-1 administree de facon intraveineuse, alors que la reponse pressive a l'IRL-1620 diminue. De plus, les taux de proteines des recepteurs ET A et ET B sont augmentes et reduits, respectivement, dans les tissus cardiaques de ces souris. Chez les animaux eveilles, les deux souches repondent de facon similaire a l'effet hypotensif de l'antagoniste du recepteur ET A , ABT-627, alors que l'antagoniste du recepteur ET B , A-192621, administre par voie orale, augmente davantage la PAM chez les souris eNOS -/- que chez les souris de type sauvage ou iNOS -/- . De plus, les arteres mesenteriques des souris eNOS -/- contiennent des taux significativement plus eleves d'endotheline immunoreactive, que celles de leurs congeneres iNOS -/- ou de type sauvage. Notre etude demontre que la repression de iNOS ou de eNOS a des impacts differents sur l'endotheline-1 et ses recepteurs. Elle montre aussi que le coeur est le principal organe dans lequel la repression de iNOS ou de eNOS induit des modifications importantes dans la teneur des recepteurs de l'ET chez les souris adultes.
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