Elevated serum β-glucuronidase reflects hepatic lysosomal fragility following toxic liver injury in rats.

The level of serum β-glucuronidase increases in various pathological conditions, including liver disorders. The aim of this investigation was to study the changes in liver lysosomal membrane stability during experimentally induced hepatic fibrosis that may result in the elevation of serum β-glucuronidase. Liver injury was induced by intraperitoneal injections of N-nitrosodimethylamine (NDMA) in adult male albino rats over 3 weeks. The progression of fibrosis was evaluated histopathologically as well as by monitoring liver collagen content. Lipid peroxides and β-glucuronidase levels were measured in the liver homogenate and subcellular fractions on days 0, 7, 14, and 21 after the start of NDMA administration. Serum β-glucuronidase levels were also determined. A significant increase was observed in β-glucuronidase levels in the serum, liver homogenate, and subcellular fractions, but not in the nuclear fraction on days 7, 14, and 21 after the start of NDMA administration. Lipid peroxides also increased in the liver homogenate and the lysosomal fraction. The measurement of lysosomal membrane stability revealed a maximum lysosomal fragility on day 21 during NDMA-induced fibrosis. In vitro studies showed that NDMA has no significant effect on liver lysosomal membrane permeability. The results of this investigation demonstrated that lysosomal fragility increases during NDMA-induced hepatic fibrosis, which could be attributed to increased lipid peroxidation of lysosomal membrane. In this study, we also elucidated the mechanism of increased β-glucuronidase and other lysosomal glycohydrolases in the serum during hepatic fibrosis. Les niveaux de β-glucoronidase sérique augmentent dans différentes conditions pathologiques dont les maladies hépatiques. Le but de cette recherche était d’étudier les altérations de la stabilité de la membrane lysosomale du foie qui pourraient conduire à une élévation de β-glucuronidase sérique lors d’une fibrose hépatique induite expérimentalement. Le dommage hépatique a été induit par des injections intrapéritonéales de N-nitrosodiméthylamine (NDMA) chez des rats mâles adultes albinos pendant trois semaines. La progression de la fibrose a été évaluée par histopathologie et en surveillant le contenu de collagène du foie. Les niveaux de lipides peroxydes et de β-glucuronidase ont été mesurés dans l’homogénat de foie et dans les fractions subcellulaires, 0, 7, 14 et 21 jours après le début de l’administration de NDMA. Les niveaux de β-glucuronidase sérique ont aussi été déterminés. Une augmentation significative des niveaux de β-glucuronidase du sérum, de l’homogénat de foie et des fractions subcellulaires a été observée, contrairement à la fraction nucléaire, 7, 14 et 21 jours après de début de l’administration de NDMA. Les lipides peroxydes ont aussi augmenté dans l’homogénat de foie et dans la fraction lysosomale. La mesure de la stabilité de la membrane lysosomale a révélé que la fragilité était maximale au jour 21 de la fibrose induite par NDMA. Des études in vitro ont montré que le NDMA n’avait pas d’effet significatif sur la perméabilité de la membrane lysosomale. Les résultats de l’étude présente ont démontré qu’il y avait une augmentation de la fragilité lysosomale lors de la fibrose hépatique induite par NDMA, ce qui pourrait été attribuable à l’augmentation de la peroxydation lipidique de la membrane lysosomale. L’étude présente a aussi élucidé le mécanisme responsable de l’augmentation de la β-glucuronidase et des autres glycohydrolases lysosomales dans le sérum lors de la fibrose hépatique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]