Aspecte neurogenetice în tulburările mitocondriale primare.

Neurogenetic aspects in primary mitochondrial disorders.

Introduction. Primary mitochondrial disorders (PMD) represent a large group of rare genetic diseases with high phenotypic variability, ranging from isolated organ involvement in adults to multisystem involvement in children. Aim of the study: To understand neuropathogenesis and recognize early symptoms to facilitate diagnosis of patients with PMD through the lens of a clinical case. Methods: A 4-year-old girl was evaluated through clinical and genetic research at the Institute of Mother and Child. Results: Allegations at referral: lack of movement in the upper and lower limb on the right, balance disorders, aphasia, memory disorders. History of the disease: at one year and 8 months on the background of pneumonia, the child develops the first generalized convulsive seizure, subsequently the seizures repeated several times for which a treatment with anticonvulsant medication was initiated. Clinical manifestations: right hemiparesis and motor dysphasia, evolving cognitive regression. Imaging examination by brain MRI and Angio-CT: ischemic focus with fronto-parieto-temporal localization, suggestive of an ischemic stroke (IS) and cortico-subcortical postischemic encephalomalacia, cerebral arteriovenous malformations on the left. In evolution, based on the results obtained by molecular genetic examination - next generation sequencing (NGS) with target panels abnormalities in MT-TL1 gene, pathogenic variants m.3243A>G, m.3271T>C and MT-ND5 gene, m.13513G>A) were found, at the same time and based on multisystem involvement, the diagnosis was confirmed: Mitochondrial encephalopathy, MELAS syndrome with multisystem involvement, genetically confirmed (m.3243A>G). In the follow-up process of the patient, other diagnoses were evaluated and excluded. Conclusions: Recognition of the causes of stroke in children is important. Although very rare, stroke can develop in the setting of PMD. In the case discussed, as the cause of the stroke was not found and the cognitive deficit was progressing, molecular-genetic examination was decided. The final diagnosis, MELAS syndrome, was confirmed in the result of the examinations, which may be responsible for this disorder. Thus, evaluation of neurogenetic causes is more than reasonable in cases with unknown etiology of IS. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introducere. Tulburările mitocondriale primare (TMP) reprezintă un grup mare de boli genetice rare, cu o variabilitate fenotipică înaltă, variind de la afectare izolată a unui organ la adulți, până la implicare multisistemică la copii. Scopul studiului: Înțelegerea neuropatogenezei și recunoașterea simptomelor timpurii pentru facilitarea diagnosticării pacienților cu TMP, prin prisma unui caz clinic. Metode: A fost evaluată o fetiță de 4 ani prin intermediul cercetării clinice și genetice la Institutul Mamei și Copilului. Rezultate: Acuze la adresare: lipsa mișcărilor în membrul superior și inferior pe dreapta, tulburări de echilibru, afazie, tulburări de memorie. Istoricul bolii: la un an și 8 luni pe fundalul unei pneumonii, copilul dezvoltă primă criză convulsivă generalizată, ulterior crizele s-au repetat de mai multe ori, pentru care s-a inițiat un tratament cu medicamente anticonvulsivante. Manifestări clinice: hemipareză pe dreapta și disfazie motorie, regres cognitiv în evoluție. Examen imagistic prin RMN cerebral și Angio-CT: focar ischemic cu localizare fronto-parieto-temporal sugestiv pentru un accident vascular cerebral ischemic (AVCI) și encefalomalacie postischemică cortico-subcorticală, malformații arterio-venoase cerebrale pe stânga. În evoluție, pe baza rezultatelor obținute prin examen genetic-molecular - secvențiere de generație următoare (NGS) cu paneluri țintă s-au constatat anomalii în gena MT-TL1, variante patogene (m.3243A>G, m.3271T>C și gena MT-ND5, m.13513G>A), totodată și pe baza implicării multisistemice, a fost confirmat diagnosticul: Encefalopatie mitocondrială, sindromul MELAS cu afectare multisistemică, confirmată genetic (m.3243A>G). În procesul de urmărire a pacientei, au fost evaluate și excluse alte diagnostice. Concluzii: Recunoașterea cauzelor care provoacă apariția AVC la copii este un lucru important. Deși foarte rar, AVC se poate dezvolta în cadrul TMP. În cazul discutat, deoarece cauza AVCI n-a fost găsită, și deficitul cognitiv era în progres, s-a decis examenul molecular-genetic. În urma rezultatului examinărilor s-a confirmat diagnosticul final, sindromul MELAS, care poate fi responsabil de această tulburare. Astfel, evaluarea cauzelor neurogenetice este rezonabilă în cazurile cu etiologie necunoscută a AVCI. [ABSTRACT FROM AUTHOR]