14-3-3 PR OTEÍNY - NÁDEJNÉ BIOMARKERY V PSYCHIATRII?

The 14-3-3 family of proteins are abundantly expressed in the human brain and have been detected to interact with more than 200 binding partners. This family of proteins is implicated in the regulation of several neuronal processes. Although the function of this protein family is still not yet fully understood, recent evidence indicates their involvement in several cellular processes, such as cell cycle, apoptosis, signal transduction, intracellular trafficking, and regulation of ion channels. This family has more recently been found to play essential roles in the developing cerebral cortex and human neurodevelopmental disorders. In this review we will discuss the known roles of several 14-3-3 protein family isoforms in the terms of psychiatric disorders. In particular, we focused on their involvement in schizophrenia, affective disorders, neurodegenerative disorders and suicide. The recent findings show that 14-3-3 protein complexes could present a new class of small molecules that stimulate neuronal regeneration and that they play a role in the CNS damage repair. However, due to the multitude of functions and targets, there is still much that is unknown about this protein family, what makes it a very attractive target for further research. The mechanism controlling the appearance of specific 14-3-3 isoforms in the brain and CSF in different psychiatric and neurodegenerative disorders needs to be elucidated and undoubtedly, future investigations will bring new challenges to identify the real regulators of the cascades in which the 14-3-3 proteins are involved in. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Rodina 14-3-3 proteínov je nadmerne exprimovaná v mozgu človeka a v súčasnosti sa predpokladá, že interaguje s viac ako 200 proteínovými partnermi. Táto rodina proteínov hrá úlohu pri regulácii viacerých procesoch v neurónoch. Aj keď ich funkcia nie je celkom známa, nedávne práce predpokladajú, že sa tieto proteíny účastnia na viacerých procesoch v bunke, ako je napríklad bunkový cyklus, apoptóza, signálna transdukcia, presun molekúl v rámci bunky a regulácia iónových kanálov. Významnú úlohu zohráva táto proteínová rodina pri vývoji cerebrálneho kortexu, ako aj pri niektorých neurovývinových poruchách. Táto prehľadová práca sa zamerala na úlohu 14-3-3 proteínových izoforiem v rámci psychiatrických porúch. Práca zameriava na význam 14-3-3 proteínov u schizofrénie, pri afektívnych poruchách, neurodegeneratívnych ochoreniach a pri samovraždách. Posledné z prác poukazujú na fakt, že 14-3-3 proteínové komplexy by mohli predstavovať novú triedu malých molekúl, ktoré stimulujú nervovú regeneráciu a hrajú úlohu pri opravách poškodeného mozgového tkaniva v CNS. Avšak stále ostáva mnoho nezodpovedaných otázok čo do fungovania tejto proteínovej rodiny, čím sa stáva veľmi zaujímavou pre budúci základný výskum nie len v rámci psychiatrie. Budúce výskumy by sa mohli zamerať aj na identifikáciu regulátorov a modulátorov kaskád, ktoré obsahujú aj 14-3-3 proteíny. Objasnenie mechanizmu ovplyvňujúceho výskyt istých 14-3-3 izoforiem v mozgu a mozgovomiechovom moku u rôznych psychiatrických porúch by mohlo byť v rámci molekulárnej psychiatrie vysoko prínosné. [ABSTRACT FROM AUTHOR]