Amplified LncRNA PVT1 promotes lung cancer proliferation and metastasis by facilitating VEGFC expression.

Although the abundance of long non-coding RNA (lncRNA) plasmacytoma variant translocation 1 (PVT1) in lung cancer has been well researched, the underlying mechanisms behind its effects were unknown. Here we investigated the molecular events regulating PVT1 in lung cancer. The pro-proliferative property of PVT1 was examined using a xenograft tumor model. Transwell chambers were used to analyze the impact of PVT1 expression on cell invasiveness and migration. In vivo metastasis was examined by tail-vein-injection in mice. Direct binding of miR-128 to PVT1 was investigated using a probe pulldown assay. The relative expression levels of miR-128 and PVT1 were quantified by real-time polymerase chain reaction and Western blotting. We show here that when PVT1 is amplified, there is a poor survival prognosis for patients with lung cancer. Elevated levels of PVT1 promoted lung cancer cell proliferation and metastasis, both in vitro and in vivo. Mechanistically, we found that PVT1 competes endogenously with miR-128 in the regulation of vascular endothelial growth factor C (VEGFC) expression, which is significantly associated with an unfavorable prognosis in lung cancer. We identified that copy number amplification significantly contributes to the high level of PVT1 transcripts in lung cancer, which promotes cell proliferation and metastatic behavior via modulating VEGFC expression by endogenous competition with miR-128. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Malgré une étude précédente qui rapporte la forte abondance du long ARN non codant (ARNnc) PVT1 (plasmacytoma variant translocation 1) dans le cancer du poumon, ses mécanismes sous-jacents sont encore flous à l'heure actuelle. Les auteurs tentent ici de comprendre les événements moléculaires qui régulent PVT1 dans le cancer du poumon. La propriété pro-proliférative de PVT1 a été examinée à l'aide d'un modèle tumoral de xénogreffe. Des chambres Transwell ont été utilisées pour analyser l'impact de l'expression de PVT1 sur l'invasion et la migration des cellules. La métastase in vivo a été examinée par injection dans la veine de la queue chez la souris. La liaison directe du miR-128 à PVT1 a été étudiée par un test de co-précipitation de la sonde. L'expression relative du miR-128 et de PVT1 a été quantifiée par réaction en chaîne par polymérase en temps réel ou par buvardage Western. Les auteurs ont montré que PVT1 était amplifié et associé à une faible survie chez les patients atteints d'un cancer du poumon. L'abondance élevée de PVT1 favorisait la prolifération et la métastase des cellules de cancer du poumon tant in vitro qu'in vivo. Du point de vue du mécanisme, ils ont trouvé que PVT1 entrait en compétition de manière endogène avec le miR-128 dans la régulation de l'expression du facteur de croissance vasculaire VEGFC, lequel était significativement associé à un pronostic défavorable du cancer du poumon. Les auteurs ont déterminé que l'amplification du nombre de copies contribuait significativement au niveau élevé de transcrits de PVT1 dans le cancer du poumon, ce qui favorisait la prolifération cellulaire et la métastase en modulant l'expression du VEGFC par compétition endogène avec le miR-128. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]