Long non-coding RNA DSCAM-AS1 upregulates USP47 expression through sponging miR-101-3p to accelerate osteosarcoma progression.

Osteosarcoma (OS) originating from mesenchyme is one of the most common invasive tumors of bone, and has an extremely high mortality rate. Previous studies have reported that long non-coding RNAs (lncRNAs) play essential roles in the tumorigenesis and progression of a multitude of human cancers. The lncRNA DSCAM-AS1 has been reported to be an oncogenic gene in many cancers. However, the roles and regulatory mechanisms of DSCAM-AS1 in OS have not been deeply investigated. In this study, our findings prove that DSCAM-AS1 is highly expressed in OS cells. Knockdown of DSCAM-AS1 suppressed cell proliferation, migration, and invasiveness, and induced cell apoptosis in OS. Additionally, knockdown of DSCAM-AS1 inactivated the Wnt–β-catenin signaling pathway. Moreover, research into its molecular mechanisms confirmed that DSCAM-AS1 functions as a sponge for miR-101-3p, and that ubiquitin-specific peptidase 47 (USP47) is a target gene of miR-101-3p. Furthermore, a negative relationship between miR-101-3p and DSCAM-AS1 or USP47 was discovered. The results from our rescue assays suggest that DSCAM-AS1 regulates the progression of OS through binding with miR-101-3p to control the expression of USP47. Finally, we discovered that AKT–mTOR signaling pathway mediates the activity of DSCAM-AS1 in OS. Taken together, our results show that DSCAM-AS1 accelerates the progression of OS via the miR-101-3p–USP47 axis, which could present a new potential therapeutic treatment for OS. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'ostéosarcome (OS) qui provient du mésenchyme constitue l'une des tumeurs osseuses les plus invasives avec un taux de mortalité extrêmement élevé. Des études antérieures ont montré que les longs ARN non codants (longs ARNnc) jouent un rôle essentiel dans la tumorigenèse et la progression d'une multitude de cancers chez l'humain. On rapporte que le long ARNnc DSCAM-AS1 est un oncogène dans de nombreux cancers. Toutefois, le rôle et le mécanisme de régulation de DSCAM-AS1 dans l'OS n'ont pas été étudiés en profondeur. Dans cette étude, les résultats obtenus par les auteurs ont prouvé que DSCAM-AS1 était fortement exprimé dans les cellules d'OS. Le knockdown de DSCAM-AS1 réprimait la prolifération, la migration et l'invasion des cellules, et il induisait aussi l'apoptose dans l'OS. De plus, la suppression de DSCAM-AS1 inactivait la voie Wnt–β-caténine. En outre, les recherches portant sur les mécanismes moléculaires confirmaient que DSCAM-AS1 pouvait piéger le miR-101-3p et que la peptidase spécifique à l'ubiquitine USP47 était le gène cible du miR-101-3p. Par ailleurs, une relation négative entre le miR-101-3p et DSCAM-AS1 ou USP47 a été découverte. Des tests de sauvetage suggéraient que DSCAM-AS1 régulait la progression de l'OS en se liant avec le miR-101-3p pour moduler l'expression d'USP47. Finalement, les auteurs ont découvert que la voie de signalisation AKT–mTOR pourrait constituer un intermédiaire possible de la médiation de DSCAM-AS1 dans l'OS. Dans l'ensemble, DSCAM-AS1 accélérait la progression de l'OS par l'axe miR-101-3p–USP47, et ce faisant, il pourrait contribuer à une thérapie potentielle de l'OS. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]