LncRNA H19 promotes inflammatory response induced by cerebral ischemia–reperfusion injury through regulating the miR-138-5p–p65 axis.

Recent studies have shown that long non-coding RNA(LncRNA) H19 is up-regulated in the brain of rats suffering from cerebral ischemia–reperfusion (I/R) injury, inducing severe disability and mortality. Little was known about the molecular mechanisms underlying the involvement of H19 in cerebral I/R injury. In this study, a rat model of I/R was induced by transient middle cerebral artery occlusion (tMCAO). PC-12 cells exposed to oxygen and glucose deprivation/reoxygenation (OGD/R) were used as an in vitro model. Our results show that H19 is up-regulated in both in vivo and in our in vitro model. Further study indicated that knockdown of H19 promotes cell proliferation, decreases the rate of cell apoptosis, and ameliorates inflammation after OGD/R simulation. Our in vivo study shows that H19 knockdown ameliorates inflammation and improves neurological function in our rat model of tMCAO. Remarkably, the results from our luciferase reporter assays suggest that H19 negatively regulates the expression of miR-138-5p, and p65 was identified as a target of miR-138-5p. To sum up, this study demonstrated that H19 promotes an inflammatory response and improves neurological function in a rat model of tMCAO by regulating the expression of miR-138-5p and p65. This study reveals the important role and underlying mechanism of H19 in the progress of cerebral I/R injury, which could serve as a potential target for further treatment. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Des travaux récents ont montré que le long ARN non codant (long ARNnc) H19 était régulé à la hausse dans le cerveau de rats affectés de dommages d'ischémie–reperfusion cérébraux, provoquant des incapacités sévères et la mortalité. Les mécanismes moléculaires qui sous-tendent l'implication du H19 dans le dommage d'I/R cérébral sont inconnus. Dans cette étude, un modèle chez le rat a été développé par une occlusion transitoire de l'artère cérébrale moyenne (tMCAO). Des cellules PC-12 soumises à une privation en oxygène et en glucose et à une réoxygénation (ODG/R) ont été utilisées comme modèle in vitro. Les résultats ont révélé que le H19 était régulé à la hausse dans les modèles in vivo et in vitro. Une étude plus approfondie indiquait que le knockdown du H19 favorisait la prolifération des cellules, diminuait le taux d'apoptose et atténuait l'inflammation à la suite de la simulation d'OGD/R. L'étude in vivo a montré que le knockdown du H19 atténuait l'inflammation et améliorait la fonction neurologique des rats soumis à la tMCAO. De manière remarquable, le dosage d'un rapporteur luciférase suggérait que le H19 régule négativement l'expression du miR-138-5p et p65 a été identifié comme cible du miR-138-5p. En résumé, la présente étude a démontré que le H19 favorisait la réponse inflammatoire et améliorait la fonction neurologique dans le modèle de rat soumis à la tMCAO, en régulant l'expression du miR-138-5p et de p65. Cette étude révèle le rôle important et le mécanisme d'action sous-jacent du H19 dans la progression du dommage d'I/R cérébral, qui pourrait servir de cible potentielle pour un traitement éventuel. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]