Rv3351c, a Mycobacterium tuberculosis gene that affects bacterial growth and alveolar epithelial cell viability.

Despite the interactions known to occur between various lower respiratory tract pathogens and alveolar epithelial cells (AECs), few reports examine factors influencing the interplay between Mycobacterium tuberculosis bacilli and AECs during infection. Importantly, in vitro studies have demonstrated that the M. tuberculosis hbha and esxA gene products HBHA and ESAT6 directly or indirectly influence AEC survival. In this report, we identify Rv3351c as another M. tuberculosis gene that impacts the fate of both the pathogen and AEC host. Intracellular replication of an Rv3351c mutant in the human AEC type II pneumocyte cell line A549 was markedly reduced relative to the complemented mutant and parent strain. Deletion of Rv3351c diminished the release of lactate dehydrogenase and decreased uptake of trypan blue vital stain by host cells infected with M. tuberculosis bacilli, suggesting attenuated cytotoxic effects. Interestingly, an isogenic hbha mutant displayed reductions in AEC killing similar to those observed for the Rv3351c mutant. This opens the possibility that multiple M. tuberculosis gene products interact with AECs. We also observed that Rv3351c aids intracellular replication and survival of M. tuberculosis in macrophages. This places Rv3351c in the same standing as HBHA and ESAT6, which are important factors in AECs and macrophages. Defining the mechanism(s) by which Rv3351c functions to aid pathogen survival within the host may lead to new drug or vaccine targets. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

En dépit d'une connaissance des interactions entre les pathogènes des voies respiratoires inférieures et les cellules épithéliales alvéolaires (CEA), rares sont les rapports examinant les facteurs qui influencent les relations entre les bacilles Mycobacterium tuberculosis et les CEA pendant l'infection. Il importe de rappeler que des études in vitro ont démontré que les produits des gènes hbha et esxA chez M. tuberculosis, soit HBHA et ESAT6, influencent directement ou indirectement la survie des CEA. Dans le présent compte-rendu, nous révélons que Rv3351c serait un autre gène de M. tuberculosis ayant un impact sur le devenir du pathogène et de la CEA hôte. La reproduction intracellulaire d'un mutant de Rv3351c dans la lignée de pneumocytes CEA de type II A549 était nettement plus lente que celle de la souche mutante complémentée ou parentale. La délétion de Rv3351c a diminué la libération de lactate déshydrogénase et a réduit l'introduction du colorant vital trypan bleu chez les cellules hôtes infectées avec des bacilles de M. tuberculosis, laissant supposer une atténuation de la cytotoxicité. Fait intéressant, un mutant isogénique de hbha a présenté une baisse de la toxicité à l'endroit des CEA comparable à celle observée en lien avec le mutant de Rv3351c. Ceci soulève la possibilité d'une interaction entre plusieurs produits de gènes de M. tuberculosis dans les CEA. Nous avons également observé que Rv3551c aidait à la reproduction et à la survie intracellulaire de M. tuberculosis dans les macrophages. Ceci place Rv3351c sur un pied d'égalité avec HBHA et ESAT6, d'importants facteurs dans les CEA et les macrophages. De nouvelles cibles pharmaceutiques ou de vaccins pourraient voir le jour par la description des mécanismes sous-tendant les implications de Rv3351c dans la promotion de la survie du pathogène à l'intérieur de l'hôte. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]