نبذة مختصرة : Les malalties neurodegeneratives constitueixen un grup heterogeni de trastorns caracteritzats pel deteriorament progressiu de les funcions cognitives, conductuals i/o motores, acompanyat d’una pèrdua gradual de l’autonomia funcional. Es tracta de processos complexos que resulten de la interacció entre la càrrega de la proteinopatia subjacent, la neuroinflamació, la neurodegeneració i la disfunció de les xarxes neuronals, modulats per factors genètics, ambientals i per altres processos fisiològics. La identificació de biomarcadors que permetin caracteritzar aquests processos de manera integrada constitueix una prioritat per millorar la comprensió de la seva fisiopatologia. L’objectiu d’aquesta tesi doctoral és abordar les malalties neurodegeneratives des d’un enfocament multimodal que integra: (i) biomarcadors d’origen astrocitari i de dany axonal en plasma i líquid cefalorraquidi (LCR); (ii) biomarcadors centrals de la malaltia d’Alzheimer en plasma i LCR; i (iii) mesures objectives de l’arquitectura del son obtingudes mitjançant polisomnografia. A través de l’anàlisi de cohorts clínicament i biològicament caracteritzades, s’avalua la utilitat d’aquests marcadors per millorar la caracterització biològica de les malalties neurodegeneratives al llarg del seu curs clínic. En conjunt, aquesta aproximació permet integrar diferents dominis fisiopatològics tradicionalment estudiats de manera independent i aporta evidència sobre el paper potencial dels processos astroglials i de l’arquitectura del son en la caracterització d’aquestes malalties.
نبذة مختصرة : Las enfermedades neurodegenerativas constituyen un grupo heterogéneo de trastornos caracterizados por el deterioro progresivo de las funciones cognitivas, conductuales y/o motoras, acompañado de una pérdida gradual de la autonomía funcional. Se trata de procesos complejos que resultan de la interacción entre la carga de la proteinopatía subyacente, la neuroinflamación, la neurodegeneración y la disfunción de redes neuronales, modulados por factores genéticos, ambientales y por otros procesos fisiológicos. La identificación de biomarcadores que permitan caracterizar estos procesos de forma integrada constituye una prioridad para mejorar la comprensión de su fisiopatología. El objetivo de esta tesis doctoral es abordar las enfermedades neurodegenerativas desde un enfoque multimodal que integra: (i) biomarcadores de origen astrocitario y de daño axonal en plasma y líquido cefalorraquídeo (LCR); (ii) biomarcadores centrales de la enfermedad de Alzheimer en plasma y LCR; y (iii) medidas objetivas de la arquitectura del sueño obtenidas mediante polisomnografía. A través del análisis de cohortes clínica y biológicamente caracterizadas, se evalúa la utilidad de estos marcadores para mejorar la caracterización biológica de las enfermedades neurodegenerativas a lo largo de su curso clínico. En conjunto, esta aproximación permite integrar diferentes dominios fisiopatológicos tradicionalmente estudiados de forma independiente y aporta evidencia sobre el papel potencial de los procesos astrogliales y de la arquitectura del sueño en la caracterización de estas enfermedades.
Neurodegenerative diseases constitute a heterogeneous group of disorders characterized by the progressive deterioration of cognitive, behavioral, and/or motor functions, accompanied by a gradual loss of functional autonomy. These conditions represent complex processes resulting from the interaction between the burden of the underlying proteinopathy, neuroinflammation, neurodegeneration, and neuronal network dysfunction, modulated by genetic and environmental factors as well as other physiological processes. The identification of biomarkers that allow these processes to be characterized in an integrated manner constitutes a priority for improving the understanding of their pathophysiology. The objective of this doctoral thesis is to address neurodegenerative diseases through a multimodal approach that integrates: (i) astrocyte-derived and axonal injury biomarkers in plasma and cerebrospinal fluid (CSF); (ii) core biomarkers of Alzheimer’s disease in plasma and CSF; and (iii) objective measures of sleep architecture obtained through polysomnography. Through the analysis of clinically and biologically characterized cohorts, this work evaluates the utility of these markers to improve the biological characterization of neurodegenerative diseases across their clinical course. Overall, this approach enables the integration of different pathophysiological domains that have traditionally been studied independently and provides evidence regarding the potential role of astroglial processes and sleep architecture in the characterization of these diseases.
Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Medicina
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