In-silico molecular docking, ADME study of new azetidin-2-one derivatives having imidazole moiety targeting cyclooxygenase-2 Enzyme.

دراسة الارساء الجزيئي حاسوبيا وخصائص الامتصاص والتوزيع والتأيض والافراز) لمشتقات جديدة من ازيتيدين - 2- ون تحتوي على مجموعة الايميدازول التي تستهدف انزيم السيكلوا وكسيجينيز - 2.

الخلفية: تعد الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهاب من الأدوية الشائعة الاستخدام كمضادات للالتهاب، ومسكنات للألم، وخافضة الحرارة. ومع ذلك، فإن لها العديد من القيود نتيجة لآثارها الجانبية، مثل تهيج المعدة وقرحة المعدة. ومؤخرا، تم اعتماد مركبات بيتا لاكتام كقوالب بنيوية مفضلة نظرًا لامتلاكها مجموعة واسعة من الخصائص البيولوجية الهدف: هدف هذا البحث هو تطوير سلسلة جديدة من مشتقات أزيتيدين - 2- ون وتقييم فعاليتها كمثبطات لإنزيم السايكلوا وكسيجينيز - 2 الطرق : تم الحصول على البنية البلورية لمركب ديكلوفيناك مرتبطا بالموقع الفعال لإنزيم سايكلو أوكسجيناز - 2- من بنك بيانات البروتينات، ثم تم إجراء الإرساء الجزيئي مع جميع المشتقات الجديدة من أزيتيدين - 2-ون. النتائج : أظهرت نتائج بروتوكول الإرساء الجزيئي أن مشتقات أزيتيدين - 2- ون تمتلك ارتباطات قوية داخل الموقع الفعال لإنزيم 2-COX تراوحت قيم PLP fitness للمشتقات بين 66 و 74 ، بينما كانت القيمة للدواء القياسي (ديكلوفيناك) تساوي 69. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت المركبات الجديدة نتائج جيدة عند تحليلها باستخدام SwissADME ، مما يشير إلى أنها قد تكون مركبات ذات توافر حيوي جيد عند تناولها عن طريق الفم. الاستنتاج : أظهرت ثلاثة من المركبات نتائج PLP fitness أعلى من العقار القياسي، بينما أظهر مركب واحد نتيجة مماثلة عند الموقع الفعال لإنزيم 2-COX تشير هذه النتائج إلى أن المشتقات الجديدة تظهر نتائج واعدة، وقد تكون بمثابة نماذج أولية لتطوير أدوية جديدة مضادة للالتهاب. ومع . ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من التقييمات الدوائية لتأكيد فعاليتها. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Background: Non-steroidal anti-inflammatory drugs are commonly used medications as anti-inflammatory, analgesic and antipyretic agents. However, they have many limitations due to the adverse effect, such as gastric irritation and gastric ulceration. Recently, β-lactams have been approved as chosen scaffolds due to their wide range of biological characteristics. Objective: goal of this research was the development of a series of new azetidin-2-one derivatives (B1-6) and assessment of their function as cox-2 inhibitory agents. Methods: crystal structure diclofenac complexed with active site of cyclooxygenase-2 from protein data bank, then docked with our new azetidine-2-one derivatives. Results: molecular docking protocol results proposed that these azetidine-2-one derivatives have sufficiently strong binding interactions within active site of COX-II. they have PLP fitness scores ranges between 66-74 respectively, whereas the fitness score of the standard drug (diclofenac) was (69). Additionally, newly designed ligands show good Swiss-ADME variables, revealing that they might be compounds with good bioavailability when taken orally. Conclusion: Three ligands exhibit superior PLP fitness compared to the reference ligand, while one demonstrates a comparable score at the active site of COX-II. This suggests that the new derivatives yield encouraging outcomes and may serve as modeling substances for the development of new anti-inflammatory drugs. Nevertheless, more pharmacological assessment is required. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Copyright of Al-Mustansiriyah Journal for Pharmaceutical Sciences is the property of Republic of Iraq Ministry of Higher Education & Scientific Research (MOHESR) and its content may not be copied or emailed to multiple sites without the copyright holder's express written permission. Additionally, content may not be used with any artificial intelligence tools or machine learning technologies. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to all Abstracts.)