Meme Kanserinde Fgfr2 ve B7-H4 Geni Polimorfizmlerinin ve Etkilerinin Araştırılması ; Investigating FGFR2 and B7-H4 Gene Polymorphisms and Their Effects in Breast Cancer

Bu Tez Afyon Kocatepe Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Koordinasyon Birimi Tarafından BAP 08.TIP.21 Proje Numarası İle Desteklenmiştir ; Meme kanseri kadın sağlığı açısından çözülmesi gereken başlıca sorunlardan biridir. Ülkemizde kadınlarda görülen kanserlerin yaklaşık olarak 1/4‘ünü meme kanserleri oluşturmaktadır. FGFR2, RTK‘ların FGFR ailesinin bir üyesidir. FGF-reseptörleri, hücre proliferasyonu, farklılaşma, migrasyon ve hücresel homeostasinin korunması gibi pek çok hücresel prosesin kontrolünde önemli bir rol oynar. FGFR2, meme kanserinde amplifiye ve overekspresse olmaktadır. FGFR2‘nin alternatif splicinge uğramış izoformlarının anormal ekspresyonu sinyal transdüksiyonla meme kanseri hücrelerini transforme etmektedir. Son yıllarda, bazı yayınlar FGFR2 polimorfizminin meme kanseri riskindeki rolünü bildirmiştir. Asosiasyon intron 2‘yi kapsayan bağlantı dengesizliği (LD) bloğu içinde bulunan SNP‘lerle sınırlanmıştır ve üç polimorfik varyant (rs1219648, rs2420946 ve rs2981582) bilimsel camiada araştırma odağı olmuştur. Yapılan çalışmalardan bazıları bu üç polimorfizmin meme kanseri riski geliştirmede risk faktörü olduğunu gösterirken, bazıları asosiasyon bildirmemiştir.B7-H4, T hücre aktivasyonuna ko-inhibitör sinyal sağlayan, T hücre proliferasyonunu, sitokin sekresyonunu, sitotoksitenin gelişimini kısıtlayabilen, B7 ailesinin son zamanlarda tanımlanmış bir üyesidir. B7-H4‘ün hemen hemen tüm meme duktal ve lobüler karsinomlarında yüksek derecede eksprese edildiği belirlenmiştir. Yüksek seviyede B7-H4 overekspresyonu meme karsinogenezinde çok erken oluşuyor gibi görünmektedir. Yapılan bir çalışmada, B7-H4 geni UTR‘lerinde ve intron 1‘de üç polimorfizm (rs10754339, rs10801935 ve rs3738414) tespit edilmiş ve Çin‘in kuzeydoğusundaki Han Çinlileri populasyonunda B7-H4 polimorfizmleri ile meme kanseri riski arasında asosiasyon saptamıştır Bizim çalışmamızda meme kanserli 31 kadın ve kanser tanısı bulunmayan benzer yaş aralığındaki 30 sağlıklı kadından oluşan kontrol grubunda FGFR2 geni rs1219648, ...