Antitumorale Wirkungen von TypI Interferon ; Role of typeI interferon in tumor immunity

Gesamtdissertation ; Der starke Anstieg dezidierter Forschungsprojekte belegt: Die Rolle des Immunsystems in der körpereigenen Tumorabwehr hat in den letzten Jahren zunehmend an wissenschaftlicher Bedeutung gewonnen. So konnte z. B. gezeigt werden, dass Tumorzellen durch die Zellen des Immunsystems erkannt und anschließend eliminiert werden. Bei dieser Abwehrreaktion übernehmen insbesondere Zytokine eine äußerst wichtige regulierende Funktion. Bereits heute ist eines dieser Zytokine, das Interferon-alpha2 (IFN-alpha2) zur adjuvanten Therapie des malignen Melanoms zugelassen. Doch die genaue Wirkungsweise des Therapeutikums ist bislang noch weitestgehend unbekannt. Im Rahmen dieser Arbeit sollten die Wirkungsmechanismen von IFN-alpha2 bei der antitumoralen Immunantwort zelltypgenau untersucht werden. Hierfür wurden murine Tumorzellen des malignen Melanoms in verschiedene transgene Mauslinien transplantiert und mit syngenen Wildtyp-Kontrollen verglichen. Während der Untersuchungen von Stroma und T Zellen konnte die essentielle Bedeutung des IFN-alpha2 bei der funktionierenden Tumorabwehr bestätigt werden. Die Resultate zeigen, dass lokal produziertes IFN-alpha2 die Blutgefäßdichte im Tumorstroma und damit die Versorgung der Tumorzellen verringert. Dies resultiert in einem verminderten Tumorwachstum. Zudem exprimiert das Stroma unter Einfluss von IFN-alpha2 spezielle Proteine, die als Chemokine bekannt sind. Diese wiederum rekrutieren Immunzellen, welche aktiv an der Tumorabwehrreaktion beteiligt sind. Ein völlig neuer Aspekt zeigt sich in dem Befund, dass IFN-alpha2 T Zellen tatsächlich auf direktem Weg kontrolliert und von dieser Kontrolle die gesamte Melanomabwehr abhängt. Die vertiefte Erkenntnis über die zelltypgenaue Wirkungsweise des IFN-alpha2 kann die Entwicklung effizienter Therapien für Tumorerkrankungen unterstützen. So könnten neue therapeutische Ansätze die Interaktion von T Zellen und Stroma stärker berücksichtigen. ; In the last few years the role of the immune system in the body s own tumour ...